对于转移性乳腺癌，目前没有治愈的方法，因此通常需要持续治疗以控制疾病的转移。而Palbociclib的出现成为了可能改变目前临床实践的新型治疗手段。Palbociclib是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），通过阻止肿瘤细胞由G1期进入S期达到控制肿瘤细胞增殖的目的。

在此之前的PALOMA-1是一项开放性Ⅱ期研究，研究结果显示Palbociclib联合来曲唑治疗组较来曲唑单药治疗可显著延长PFS，且安全性可接受。这项结果使得Palbociclib于2015年2月获得了FDA的加速审批：与来曲唑联合应用作为一线方案治疗 ER 阳性 /HER2 阴性绝经后转移性乳腺癌。作为PALOMA-1的验证性临床研究，本次大会公布了PALOMA-2这一随机双盲的Ⅲ期临床研究的初步结果。（摘要号507）

PALOMA-2研究共入组666例未接受过一线治疗的绝经后晚期乳腺癌患者，以2:1比例随机分为两组：Palbociclib（125 mg/d，治疗3周后休息1周）+来曲唑（连续给药2.5 mg/d）和安慰剂+来曲唑.截至2016年2月，有331例患者出现疾病进展/死亡。

Palbociclib组和对照组中位PFS分别为24.8个月和14.5个月（HR=0.58，P<0.000001）。Palbociclib组的ORR优于对照组，分别为42.1%和34.7%（P=0.031），两组的CBR分别为84.9% 和70.3% (P<0.0001)。中性粒细胞减少仍为联合组最严重和最常见的不良反应（79.5% vs.6.3%）。

研究中其他常见不良反应包括乏力（37.4% vs.27.5%)、恶心（35.1% vs. 26.1%）、关节痛（33.3% vs.33.8%）以及脱发（32.9% vs.15.8%），且在两组中发生的严重程度均为1级。粒缺性发热仅在联合用药组中出现（2.5%）。此外，联合用药组和单药组当中分别有9.7%和5.9%的患者因不良事件终止了研究。

目前OS的结果尚未公布。该项研究结果的揭晓进一步证实了Palbociclib联合来曲唑在ER+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的有效性和安全性。

（编译 朱安婕 审校 袁芃）

中国医学科学院肿瘤医院
袁芃 徐兵河 教授述评：

今年初，美国FDA基于PALOMA-3临床研究的数据，扩大了Palbociclib适应证：联合氟维司群用于已经接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌。这意味着Palbociclib在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗和二线治疗均展现了良好的有效性和安全性。

作为第一个获得 FDA 批准的全新类型的靶向药物，CDK4/6抑制剂正在改变我们对于激素受体阳性晚期乳腺癌人群的治疗模式，在一线和二线治疗方面将会给予临床医生更多的选择。Palbociclib与其它药物联合的临床试验尚在进行，我们也期望看到Palbociclib在乳腺癌治疗方面更多的可能性。