本次大会同时公布了另一项 III期临床研究PALOMA-3研究结果。该研究旨在比较Palbociclib联合氟维司群（P+F）与安慰剂联合氟维司群 (F) 治疗既往内分泌治疗失败的绝经前/后HR+/HER-转移性乳腺癌的疗效和安全性。

研究同时评估血清ctDNA中ESR1突变状态与Palobciclib敏感性的关系。该研究从521例入组PALOMA-3的患者中收集396例患者基线时血清样本，检测外显子5、7、8的12个ESR1配体结合域的突变。

结果显示，既往内分泌治疗失败的HR+转移性乳腺癌患者血清ctDNA中存在高比例的ESR1突变。ESR1突变型和野生型的中位无进展生存期（mPFS）分别为5.7个月和 9.2个月（P=0.0572）。不论是否存在ESR1突变，转移性乳腺癌患者都能从P+F的治疗中显著获益（ESR1野生型9.5个月 vs.3.8个月；ESR1突变型9.4个月 vs.4.1个月）。

（编译 杜丰 审校 袁芃）

中国医学科学院肿瘤医院
袁芃 徐兵河 教授述评：

ESR1突变是近期发现的与乳腺癌激素治疗耐药相关的位点，这些突变将ESR1转换为促癌基因。它们将ER锁定在一种永久激活的状态，因此无需雌激素就可以驱使肿瘤细胞生长。这解释了这些肿瘤会对芳香化酶抑制剂产生耐药的原因。

本研究中野生型患者mPFS较突变组患者延长，接近统计学差异，提示ESR1突变可能是影响HR+转移性乳腺癌的预后因素。但由于本研究中没有设置不接受内分泌治疗的空白对照组，因此无法确定ESR1是否为含氟维司群治疗的疗效预测因素。

同时亚组分析发现，不论是否存在ESR1突变，转移性乳腺癌患者都能从P+F的治疗中显著获益，提示是否携带突变并不能预测P+F的疗效。另一个有趣的现象是，所有106例ESR1突变的患者既往都接受过AIs的治疗，而仅接受TAM治疗的患者中未发现ESR1突变，提示ESR1突变存在一定药物选择性。

AIs治疗属于雌激素剥夺疗法，与雌激素受体拮抗剂(如TAM和氟维司群)的治疗机制不同。ESR1突变对不同治疗方式的影响可能存在差别。此外，本研究选择的检测方法是Sysmex Inostics，这一基于BEAMing技术的方法，本质上是传统PCR法的升级。本研究数据显示其与droplet digital PCR的一致性达到94.1%，提示其在检测少量的特定位点突变上很好的应用前景。