韩国蔚山大学医学院的Yoon-Koo Kang等报告的一项研究显示，曲妥珠单抗在治疗经治的HER2阳性晚期胃癌时并不优于紫杉类药物，提示现在仍不能满足患者的需求，这类患者治疗选择仍然有限。(Lancet Oncol. 2017年3月27日在线版)

虽然曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性晚期胃癌的标准一线治疗方案，但仍没有确定的二线方案。在GATSBY研究中，研究者评估了经治HER2阳性晚期胃癌(不可切除的、局部进展或转移性胃癌，包括胃食管结合部腺癌)患者应用曲妥珠单抗的有效性和患者耐受性。

这是GATSBY研究的最终数据分析，该研究为一项随机、开放标签、Ⅱ/Ⅲ期研究，在28个国家的107个中心完成。入组患者为HER2阳性晚期胃癌，在一线治疗期间或治疗后进展。在该研究的第一阶段，患者被随机(2:2:1)分为治疗组(接受静脉注射曲妥珠单抗3.6 mg/kg，每3周一次或2.4 mg/kg，每周一次)或医生选择的紫杉类(静脉注射多西他赛75 mg/m2，每3周一次或静脉注射多西他赛80 mg/m2，每周一次)。在第二阶段，患者被按照2:1的比例分为治疗组接受独立数据监查委员会(IDMC)选择的曲妥珠单抗(2.4 mg/kg，每周一次)，或紫杉类(与第一阶段方案相同)。根据地理位置、既往HER2靶向治疗和既往的胃切除术进行分层。主要研究终点为意向性治疗人群的总生存期。该研究已在网站注册，编号为NCT01641939。

2012年9月3日至2013年10月14日，70例患者被分配接受曲妥珠单抗3.6 mg/kg，每3周一次;75例接受曲妥珠单抗2.4 mg/kg，每周一次;37例接受紫杉类(静脉注射多西他赛75 mg/m2，每3周一次或静脉注射多西他赛80 mg/m2，每周一次)。在预设中期分析(2013年10月14日)中，IDMC选择的治疗方案过渡到第二阶段方案。在2015年2月9日，又有153例患者被随机分配接受曲妥珠单抗2.4 mg/kg，每周一次，还有80例接受紫杉类。在数据关闭时，曲妥珠单抗2.4 mg/kg组中位随访17.5个月，紫杉类组的为15.4个月。

两组患者的中位总生存期分别为7.9个月和8.6个月(HR=1.15，95%CI 0.87~1.51;P=0.86)。曲妥珠单抗2.4 mg/kg组的3级或以上的不良事件发生率较低(60% vs 70%);而两组中导致死亡不良事件的发生率(4% vs 4%)，严重不良事件(29% vs 28%)，导致治疗中断的不良事件发生率(14% vs 14%)均相似。

曲妥珠单抗2.4 mg/kg组最常见的3级或以上不良事件为贫血(26%)和血小板减少(11%)，而紫杉类组则为中性粒细胞减少(39%)和贫血(18%)。曲妥珠单抗2.4 mg/kg组最常见的严重不良事件为贫血(4%)、上消化道出血(4%)、肺炎(3%)、胃出血(3%)以及胃肠道出血(2%)，而紫杉类组则为肺炎(4%)、发热性中性粒细胞减少(3%)和贫血(3%)和中性粒细胞减少(3%)。

 (编译 郭婕)