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初治晚期滤泡性淋巴瘤 仿制药CT-P10的疗效和安全性不劣于利妥昔单抗

发表时间:2017-08-16

    韩国成均馆大学医学院Won Seog Kim等报告,初治晚期滤泡性淋巴瘤患者时,仿制药CT-P10对比利妥昔单抗具有相同的非劣疗效和药代动力学特征。CT-P10与利妥昔单抗相比在安全性上没有区别。CT-P10或许可以作为治疗晚期滤泡性淋巴瘤的一个新选择。(Lancet Haematol. 2017年7月13日在线版)

    在类风湿关节炎患者的研究中,利妥昔单抗的生物仿制药CT-P10(celltrion)与利妥昔单抗相比具有相同的疗效和药代动力学特征。在初治晚期滤泡性淋巴瘤患者中,为了评估环磷酰胺、长春新碱、泼尼松(CVP)联合使用CT-P10对比联合使用利妥昔单抗在疗效和药代动力学方面的非劣效性,该项正在进行的、随机、双盲、平行分组、阳性对照Ⅲ期研究入组≥18岁的、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期的滤泡性淋巴瘤患者,按1︰1的比例分别给予CVP联合CT-P10(375 mg/m2)静脉给药或利妥昔单抗静脉给药,治疗共8个周期(每个周期21天,第1天给药)。

    研究者通过交互式网络响应系统或交互式语音响应系统进行随机化,并由临床研究组织提供计算机生成的随机化程序。应用区组排列对随机化过程进行平衡,并根据国家、性别和滤泡淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)评分(0~2分 vs 3~5分)进行分层。研究赞助者、临床研究组织、研究人员和患者均不清楚治疗分组情况。

    这项研究分为两部分:第1部分评估药代动力学的等效性(药代动力学子集),第2部分评估所有随机患者的疗效(药代动力学子集的患者加上第2部分中的其他患者)。

    药代动力学等效性研究应用几何均值法确认CT-P10与利妥昔单抗的AUCτ和CmaxSS,应用90%可信区间(CI)评估等效界值是否在80%~125%内。

    主要研究终点是治疗8个周期后的总有效率。主要的药代动力学终点是在第4个周期达到稳态时血药浓度的时间曲线的下面积(AUCτ)和最大血药浓度(CmaxSS)。

    结果显示,2014年7月28日至2015年12月29日,共登记了140例患者。CT-P10治疗组患者的总有效率为97.0%(64/66),利妥昔单抗治疗组的为92.6%(63/68),率差为4.3%(单测的97.5%CI为-4.25%),位于预定的非劣性界值的阳性侧。

    AUCτ的平均比值(CT-P10/利妥昔单抗)为102.25%(90%CI 94.05%~111.17%),CmaxSS的为100.67%(90%CI 93.84%~108.00%),所有置信区间均位于80%~125%的生物等效性界值内。70例CT-P10治疗组患者中有58例(83%)出现急性不良反应事件,70例利妥昔单抗治疗组患者中出现56例(80%)。两组中最常见的急性不良反应事件为中性粒细胞减少(3级或4级),CT-P10治疗组出现15例(21%),利妥昔单抗治疗组中出现7例(10%)。

    (编译 刘生伟 审校 邱林)