肛管鳞状细胞癌(SCCA)是一种与人乳头瘤病毒(HPV)感染相关的罕见恶性肿瘤，转移性肛管癌目前尚缺少标准治疗方案。HPV癌基因蛋白上调PD-1等免疫检查点相关蛋白表达，可能有助于肿瘤细胞逃避宿主免疫调控的细胞杀伤作用;同时也为免疫检查点抑制治疗提供了机会。

美国MD Anderson癌症中心Cathy Eng等报告了一项抗PD-1单抗Nivolumab治疗转移性SCCA的临床研究结果，提示Nivolumab治疗转移性SCCA耐受良好且有效。免疫检查点抑制治疗有望成为这种“孤儿病”的有效治疗方案。这是首个针对SCCA开展免疫治疗的Ⅱ期临床试验。(Lancet oncol. 2017,18:446-453.)

该研究在美国10个中心开展，纳入39例难治性、转移性肛管鳞状细胞癌，其中37例接受Nivolumab治疗(3 mg/kg，q2w)。主要研究终点为按照RECIST 1.1标准评估的ITT人群的缓减率。37例中9例缓减(24%)，其中2例获得完全缓解，7例获得部分缓解。3度不良事件主要为贫血(2例)、乏力(1例)、皮疹(1例)和甲状腺功能减退(1例);未观察到严重不良事件。

(编译 蒋金玲 审校 张俊)

上海交通大学医学院附属瑞金医院 张俊教授述评：

本项研究从免疫治疗的角度，针对以往治疗失败的转移性SCCA者，发现免疫检查点阻滞剂Nivolumab安全有效。该研究至少有两方面的借鉴：一是如何采用多中心的方法富集和开展“罕见肿瘤”的临床研究，在该中心领衔的多项神经内分泌肿瘤研究中已积累了诸多经验;二是部分SCCA者为伴有HIV感染的同性性伴侣人群，在获得性免疫缺陷综合征患者中开展抗肿瘤的免疫治疗，也是个很有趣的研究方向。