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临床前实验显示胰腺癌瘤内疫苗诱导抗肿瘤反应

发表时间:2017-04-24

    在第七十届美国外科肿瘤学会癌症研讨会(SSO)年会上,新泽西罗格斯癌症研究所和罗格斯罗伯特伍德约翰逊医学院的研究人员证明,在早期可手术切除胰腺癌的小鼠模型中,瘤内疫苗诱导的抗肿瘤反应可显著改善总生存。(摘要号 PT187)

    既往研究

    该团队一直进行PANVAC疫苗的相关研究,该疫苗通过基因导入以刺激患者的免疫系统识别疾病并进行免疫答应。在Ⅰ期临床试验中,胰腺导管腺癌患者在超声内镜下接受瘤内注射PANVAC疫苗和后续增强疫苗。结果显示,接受疫苗治疗患者的总生存率并没有被显著提高。

    研究人员注意到,其中8例接受过疫苗的患者在进入试验时无远处转移,最终由于原发灶进展而结束研究,因此推测疫苗可以诱导免疫反应,防止肿瘤转移,但不影响已出现的原发肿瘤。研究者拟进一步探讨肿瘤疫苗接种是否能更好地提高早期可切除胰腺癌患者的生存率。

    动物实验

    在临床试验前,研究人员首先需要确认他们是否能在动物模型中产生这种结果。罗格斯大学癌症研究所肿瘤外科的Darren Carpizo等在实验室制备了早期胰腺癌小鼠模型。然后罗格斯大学癌症研究所的Edmund C. Lattime进行了接种实验。疫苗被直接接种到小鼠胰腺,之后在第4天和第18天进行了增强疫苗注射,在第28天切除原发胰腺肿瘤。与对照组相比,疫苗组小鼠的肿瘤体积更小且抗肿瘤相关免疫细胞显著增加,疫苗组小鼠的生存期被显著延长,提示疫苗使得免疫系统保护机体,避免肿瘤转移。

    “在可切除胰腺癌患者中,这些发现将为试验疫苗PANVAC的应用提供了必要的临床前数据,这类临床研究从未被尝试过。”Carpizo评论表示。

    (编译 李伟 审校 刘天舒)