美国加州大学Blakely等报告，应该重新审视主流的单基因驱动肿瘤，应将晚期EGFR突变肺癌患者体内多基因共同突变与临床结果联系起来。(Nat Genet. 2017年11月6日在线版)

当今广泛应用于肺癌治疗的一个策略是确定一个肿瘤驱动基因，根据其突变蛋白产物进行靶向治疗(例如EGFR突变肺癌患者的EGFR抑制剂治疗)。但是，基因驱动的靶向治疗耐药限制了患者的生存获益。

通过对1122例无EGFR突变肺癌细胞DNA样本的基因检测，以及对1例EGFR突变肺癌患者的7个纵向收集的肿瘤样本进行全外显子分析，研究者们确定了在大多数EGFR突变晚期肺癌患者中起重要作用的共同突变基因。

结果显示，研究者们发现了限制EGFR抑制剂疗效的新分子通路，包括WNT/β-catenin改变和细胞周期基因(CDK4和CDK6)突变。肿瘤基因组的复杂性随着EGFR抑制剂治疗而增加。CTNNB1和PIK3CA的共同突变促进了肿瘤转移或限制了EGFR抑制剂的疗效。

(编译 许子宜 审校 李峻岭)