广东省人民医院、广东省肺癌研究所涂海燕、吴一龙教授等报告了中国最大样本肺癌EGFR非常见突变研究。该研究是目前对中国肺癌患者EGFR非常见突变的最大样本量研究，共筛选了2007~2014年5000余例患者，最后得出EGFR非常见突变比例为12%。(Lung Cancer. 2017; 114: 96-102)

EGFR 19缺失、21 L858R点突变是肺癌患者中最常见的两种EGFR突变类型(80%~90%)，患者治疗客观缓解率高(ORR >70%)，中位生存期较化疗显著延长(PFS>10个月)。然而，对于非常见EGFR突变，如L861Q、G719X、20ins及复合型突变，我们知之甚少，且多数研究样本量小，以至于统计学上无法交出让人满意的答卷。

EGFR非常见突变的系统性分析研究用NGS和ARMS法从5000余例肺癌患者中筛选出1837例EGFR突变的肺癌患者，其中EGFR非常见突变218例，占所有EGFR突变患者12%。与EGFR常见突变比，非常见突变在男性和吸烟患者中发生率更高，分别为54.1% vs 44.4%(P=0.007)和30.7% vs 24.3%(P=0.039)。

主要研究结果

EGFR非常见突变，定义为除去19缺失和L858R点突变的所有EGFR突变，在该研究中，主要包括20外显子插入(20ins，31%)、G719X点突变(21%)、L858R复合型突变(17%)、T790M复合型突变(14%)以及其他突变类型(17%)(如下图)。故在非常见突变中，20ins和G719X点突变最为常见。

临床疗效分析

在218例EGFR非常见突变患者中。研究者筛选出97例接受EGFR-TKI治疗的晚期肺癌患者，进一步分析他们的主要临床疗效指标，如ORR、PFS及OS。20ins和复合型T790M突变的患者疗效最差，中位PFS仅3.0个月和1.0个月。复合型L858R突变和G791X点突变的患者疗效最好，中位PFS分别是15.2个月(95%CI 8.7~21.7)和11.6个月(95% CI 3.6~19.6)，这两种非常见突变和敏感突变的疗效相一致，提示对复合型L858R突变或G719X点突变的患者可一线使用EGFR-TKI。

为了证实上述观点，研究者又进一步比较了EGFR-TKI与化疗在非常见突变患者中的临床疗效，其中接受TKI的有 39例，根据以上结果该组进一步细分为TKI A组(20ins和T790M)和TKI B组(复合L858R、G719X及其他);接受化疗有58例患者。在TKI-A、TKI-B和化疗组中ORR分别为10.0%、58.6%和17.2%(P<0.001)，中位PFS在三组中分别为2.0、11.6和5.5个月(P<0.001)，中位OS在三组患者中分别为16.8和22.3、16.9个月，但未达统计学差异(P=0.540)。该研究有望使EGFR突变患者的治疗更精准更个体化。 

 (编译 王娜)