法国巴黎第十一大学Soria等报告的研究显示，用于表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗，Osimertinib(奥希替尼)疗效优于标准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGRT-TKI)，安全性相似，且严重不良反应发生率更低。(N Engl J Med 2018; 378:113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137)

奥希替尼是口服第三代、不可逆EGFR-TKI药物，对EGFR-TKI敏感型及EGFR T790M耐药性突变均有抑制作用。

为了对比奥希替尼与标准EGFR-TKI一线治疗EGFR突变(19外显子缺失或L858R突变)晚期NSCLC患者的疗效和安全性，该项双盲Ⅲ期研究入组556例患者，按照1︰1的比例随机给予奥希替尼(80 mg，qd)或标准的EGFR-TKI治疗(吉非替尼250 mg qd，或厄洛替尼150 mg qd)。主要终点为研究者评估的无进展生存(PFS)。

结果显示，奥希替尼组和标准EGFR-TKI组患者的中位PFS分别为18.9个月和10.2个月(HR=0.46，P<0.001)，客观缓解率分别为80%和76%(OR=1.27，95%CI 0.85~1.90，P=0.24)，中位缓解持续时间分别为17.2个月和8.5个月，18个月时的生存率分别为83%和71%(HR=0.63，P=0.007，中期分析时无显著差异)，≥3级不良反应发生率分别为34%和45%。总生存数据尚不成熟。

该研究提示，奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC疗效优于现有TKI药物，且安全性高，不良反应少。

(编译 魏强)