日本东京大学Oshima等报告，接受EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，联合应用Nivolumab(纳武单抗，同步或序贯)可增加EGFR-TKI相关的间质性肺炎发生率。尽管该研究结果需要进一步证实，但EGFR-TKI治疗患者联用纳武单抗时应警惕间质性肺炎风险，对患者进行密切监测。(JAMA Oncol. 2018年1月11日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4526)

研究详情

在免疫检查点抑制剂、EGFR-TKI等不同类别抗肿瘤药物同步应用或序贯应用时，药物间的相互作用有待进一步研究。为了明确纳武单抗是否可增加EGFR-TKI相关的间质性肺炎发生风险，该研究自美国FDA不良反应报告系统数据库中入组2015年4月至2017年3月的20 516例NSCLC患者的相关数据。

结果显示，EGFR-TKI联合纳武单抗治疗患者的平均年龄为64.4岁，不联合纳武单抗治疗者为68.9岁，男性占比分别为40.0%和53.8%。985例(4.80%)发生间质性肺炎。5777例EGFR-TKI治疗者中265例发生间质性肺炎。70例EGFR-TKI联合纳武单抗治疗者中18例(25.7%)发生间质性肺炎。EGFR-TKI与纳武单抗间交互作用的校正比值比为4.31(P<0.001)。按是否联合纳武单抗治疗进一步分层后，EGFR-TKI相关间质性肺炎在联合纳武单抗时的比值比为5.09，不联合时为1.22。

研究评述

美国MD Anderson癌症中心Chad Tang教授评论指出，联合应用免疫治疗来抗肿瘤，在疗效和毒性作用方面都是双刃剑。在应用免疫治疗为基础的联合治疗方案时，应在诱导产生有效的抗肿瘤免疫应答和最小化严重的免疫相关毒性作用之间很好地权衡。多种因素需要考虑。首先，第一代免疫检查点抑制剂，例如CTLA-4抑制剂，可增强所有类型的效应T细胞活性。抗PD-1/PD-L1药物在缓解肿瘤相关免疫抑制方面更有针对性，并且通常有相对较少的毒性作用。其次，当联合应用不同的抗肿瘤治疗药物时，多种免疫调节剂的剂量优化及方案优化策略尚不明确，且可能因免疫治疗单药不同而异。还需进一步鉴定预测生物标志物，来预测治疗相关毒性作用，人们对此类标志物的开发兴趣不像疗效标志物那么浓厚。需要精心设计前瞻性试验来评估免疫治疗诱导的器官特异性毒性作用，以推动免疫检查点抑制剂治疗方案的优化。

(编译 郑明伟)