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靶向转录因子MYB治疗AML

发表时间:2018-01-18

    美国Stony Brook大学Yu等报告了一种新方法/机制,靶向一种最令人困扰的转录因子MYB,使转录机制部分失能,可使小鼠模型急性髓性白血病消退。(Cancer Cell. 2018; 33: 13. DOI: 10.1016/j.ccell.2017.12.002)

    靶向共激活因子(coactivators)被认为是对阻断致癌性转录因子的有效策略,不过因其作用比较多样,影响太多的转录因子。研究者筛选了 TAF12,TFIID和SAGA 共激活复合体的组分,是急性髓性白血病进展所需的转录因子。

    研究者发现,TAF12/TAF4 组蛋白折叠异源二聚体和MYB基因转录激活区域有直接相互作用,而MYB是比较明确的白血病发生相关的转录因子。TAF4组蛋白折叠片段异常表达,可有效遏制细胞中TAF12的表达,抑制MYB,从而使小鼠中的急性髓性白血病消退。

    该研究给出了一个抑制急性髓性白血病中抑制MYB基因的策略,证实了靶向共激活因子复合体,可选择性中和致癌性转录因子。

    (编译 张威)