日前，百时美施贵宝公司宣布其Ⅲ期临床研究CheckMate-227研究达到无进展生存(PFS)研究终点，纳武单抗联合伊匹单抗对比化疗，一线治疗高肿瘤突变负荷(TMB，≥10个突变/兆碱基)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，可带来显著PFS获益，无论其PD-L1表达状态如何。

TMB用Foundation Medicine的FoundationOne CDx进行检测。基于中期总生存分析结果，独立数据监测委员会建议试验继续进行。不良反应谱与此前报道的纳武单抗3 mg/kg q2w和低剂量伊匹单抗1 mg/kg q6w治疗结果一致。

TMB越来越多证据支持其是免疫治疗疗效的重要生物标志物。这是首个证实高TMB患者人群一线联合免疫治疗可带来显著PFS获益的临床研究。TMB可帮助筛选可从纳武单抗+伊匹单抗一线治疗获益的NSCLC患者人群，这是研究和治疗上的一大进步。

CheckMate-227研究是开放Ⅲ期临床研究，入组2500余例鳞和非鳞NSCLC患者，比较纳武单抗+伊匹单抗联合免疫治疗与含铂两药化疗的疗效。Ⅰa期研究探讨纳武单抗和伊匹单抗单药对比化疗治疗表达PD-L1患者的疗效，Ⅰb期研究探讨纳武单抗+伊匹单抗和纳武单抗联合化疗对比化疗治疗不表达PD-L1患者的疗效，PD-L1表达用IHC 28-8 pharmDx试剂盒进行检测。

目前报告的是整个Ⅰ期研究中纳武单抗+伊匹单抗组和化疗组的疗效，有两个共同研究终点，PD-L1表达患者总生存，和不管有无PD-L1表达高TMB患者PFS。约45%的TMB可评估患者高TMB。百时美施贵宝还将同时提交Foundation Medicine的申请，用于伴随检测TMB筛选一线治疗患者。

随时间推移，肿瘤细胞会累积突变，TMB是反映肿瘤细胞总体突变数目的定量标志物。高TMB的肿瘤细胞中的新抗原水平高，新抗原可帮助免疫系统识别肿瘤，刺激杀伤肿瘤T细胞和抗肿瘤免疫反应，TMB可预测免疫治疗疗效。

(编译 张亦凡)