美国麻省总医院Lin等报告，特定的ALK变体与ALK耐药突变发生相关，尤其是G1202R，这架起了变体与临床转归之间的分子桥梁。ALK变体是选择二代ALK抑制剂的重要指标。(J Clin Oncol. 2018年1月26日在线版)

ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者，接受ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗有效，但患者临床转归有显著差异，获得性耐药的出现会限制TKI获益。越来越多的研究证据提示，ALK融合变体可能影响临床转归，但这种影响的分子基础不明确。

研究者筛选了129例ALK阳性ALK变体已知的NSCLC患者，回顾性分析不同变体患者接受ALK TKI治疗出现耐药突变情况和临床转归，另分析了FMI数据库中577例ALK阳性NSCLC患者。

结果显示，最常见的ALK变体是EML4-ALK变体1(43%)和变体3(40%)。分析ALK TKI治疗进展的有变体1和变体3的77例患者肿瘤活检标本。

变体3患者ALK耐药突变率显著高于变体1患者(57% vs. 30%, P=0.023)。ALK G1202R在变体3中较变体1中更常见(32% vs. 0)。在另外分析的ALK阳性患者中，这些结果得到验证。接受三代ALK TKI药物lorlatinib治疗的患者中，与变体1相比，变体3与PFS较长显著相关(HR=0.31，P=0.011)。

(编译 张亦凡)