意大利研究者Gregorc等报告，在均采用研究者选择的最佳化疗方案的基础上，联合血管靶向药物NGR-hTNF较联合安慰剂二线治疗恶性胸膜间皮瘤并未改善总生存期。(Lancet Oncol. 2018年5月9日在线版)

研究详情

为了探讨NGR-hTNF二线治疗恶性胸膜间皮瘤的疗效和安全性，该项随机双盲安慰剂对照的Ⅲ期研究(NGR015)自12个国家41个中心入组患者，分为NGR-hTNF组(0.8 μg/m2，静脉给药)(200例)和安慰剂组(200例)，两组均联合研究者选择的最佳化疗方案。入组条件：上皮型、肉瘤型或混合性恶性胸膜间皮瘤患者;年龄≥18岁;ECOG PS评分0~2分;接受过一种培美曲塞为主的化疗方案后，影像学评估疾病进展。主要终点为意向治疗人群中评估的总生存期。

结果显示，随机化之前共有381例(95%)接受了化疗。中位随访18.7个月(IQR：15.1~24.4个月)。NGR-hTNF组和安慰剂组患者的中位总生存期分别为8.5个月和8.0个月(HR=0.94，P=0.58)。

≥3级研究相关的急性不良反应发生率分别为70%和61%，最常见的不良反应分别为中性粒细胞减少症(18% vs. 19%)、疼痛(6% vs. 8%)、呼吸困难(5% vs. 4%)和寒战(5% vs. 0)，严重不良反应发生率分别为26%和24%，治疗相关严重不良反应发生率分别为9%和10%;分别有12例和13例死亡事件，但均与治疗无关。

研究评述

英国莱斯特大学Fennell表示，恶性胸膜间皮瘤的致死率迅速增长且无标准的二线治疗方案;患者间的异质性以及缺乏个体化的管理策略导致患者的治疗需求尚未被满足。在NGR015研究中心，对照同步联合了有活性和活性不高的化疗方案，这种均质性有异的联合削弱了NGR-hTNF的活性。基于既往研究结果，联用的化疗方案选择针对纺锤体的药物，例如长春瑞滨，可能更为适宜。

(编译 魏强)