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合并del(17p)CLL Venetoclax后线治疗安全有效

发表时间:2018-05-21

    德国乌尔姆大学Stilgenbauer等报告,Venetoclax后线应用的效果持久性好,且合并del(17p)的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者对其耐受性良好。本组高风险人群中大部分患者的血检微小残留病变(MRD)均可低于10-4。(J Clin Oncol. 2018年5月1日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.6840)

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    Venetoclax是一种口服型生物可利用的BCL-2抑制剂。基于107例患者的结果(Ⅱ期),美国FDA和欧洲药品监督局批准Venetoclax可用于合并del(17p)的复发/难治性CLL。另外51例患者被纳入安全扩展队列,目前报告的是对所有入组患者的扩大分析,包括MRD阴性(<10-4)对结局的影响。

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    合计158例合并del(17p)的复发/难治性CLL或先前未接受治疗的CLL患者(5例)在接受初始剂量后每天接受400 mg Venetoclax治疗。基于2008国际慢性淋巴细胞白血病研讨会制定的标准,对患者每月进行体检和血液细胞计数。CT扫描在第36周强制进行,之后则仅有临床评估。当怀疑患者完全缓解,进行骨髓活检。应用流式细胞术检测MRD。

    结果显示,患者既往治疗线数中位值为2线(0~10线),71%的患者有TP53突变,48%患者的结节≥5 cm。Venetoclax中位治疗时间为23.1个月(0~44.2个月),研究的中位时间为26.6个月(0~44.2个月)。在所有患者中,研究者评估的客观缓解率为77%(122/158例,其中完全缓解率为20%),预计的24个月无进展生存率为54%(95%CI 45%~62%)。

    16例既往接受过激酶抑制剂的患者中,客观缓解率为63%(10/16),预计的24个月无进展生存率为50%(95%CI 25%~71%)。经意向性分析,158例患者中有48例患者(30%)血液中的MRD低于10-4的下限值。常见的3~4级不良事件为血液学不良反应,可通过支持治疗和/或调整剂量来管理。

    (编译 伍洁 审校 韩冰)