美国Dana-Farber癌症研究所牵头的一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示，对于难治性的卵巢癌妇女，免疫治疗药物派姆单抗(Keytruda)和DNA修复阻断剂尼拉帕尼(Zejula)的联合应用比单独应用任一种药物都有更显著的效果。(SGO 2018)

该试验在60例对铂类耐药的卵巢癌患者中测试了派姆单抗和尼拉帕尼联合应用的效果。研究者发现，单用尼拉帕尼治疗的患者缓解率低于5%，单用派姆单抗的患者缓解率为11%，而联合应用两种药的患者缓解率为25%。

研究者指出，鉴于入组卵巢癌患者早期接受过多次治疗，因此是一个特别难治的患者亚群，所以这一研究结果就尤为令人印象深刻。一些患者以往曾接受过多达5次治疗，其中半数以上接受过贝伐珠单抗治疗。

这些患者对铂类化疗无反应，其他有效的治疗方法很少。一些患者从开始治疗至超过18个月后仍能自该疗法中受益。PARP抑制剂如尼拉帕尼已被美国FDA批准用于携带BRCA基因突变的卵巢癌患者，但对于铂类耐药和无BRCA突变的卵巢癌患者单独应用PARP抑制剂，仅有不足5%的患者缓解。在新的试验中，尼拉帕尼联合派姆单抗可使26%的铂类耐药和BRCA野生型患者缓解。该联合治疗方案未产生严重或未预期的副作用。

研究者表示，该试验结果为进一步研究PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂在卵巢癌以及其他实体瘤中的联合应用奠定了基础。

(编译 程婧仪 审校 吴小华)

复旦大学附属肿瘤医院 吴小华教授述评：

治疗铂类耐药的卵巢癌患者使临床面临严重挑战。明确细胞毒性化疗和靶向治疗均非常有限，联合应用免疫治疗药物派姆单抗和PARP抑制剂尼拉帕尼的临床研究带来一线曙光。在该试验中，尼拉帕尼联合派姆单抗可使26%的铂类耐药和野生型BRCA患者缓解，且不会产生严重或意想不到的副作用。