大型基因组学分析发现特定DNA突变与ER阳性乳腺癌高复发风险相关，而有些基因突变与较好预后相关，或可帮助预测哪些患者可能出现复发转移，从而指导治疗决策。(Nat Commun. 2018, 9: 3476. doi: 10.1038/s41467-018-05914-x)

　　美国每年诊断超过266 000例乳腺癌患者，其中约70%为ER阳性乳腺癌，ER阳性乳腺癌有多种阻断ER延缓肿瘤生长的治疗选择，内分泌治疗有效且毒性较小，但有些患者会发生对这些治疗的耐药，某些基因突变导致了独立于ER的肿瘤生长，探讨相关突变十分重要。有与预后较好相关的基因突变的患者可接受较缓和的治疗，而有与高复发风险相关突变的患者或可接受较强治疗或相应的靶向治疗。

　　研究者分析了2500例ER阳性乳腺癌患者肿瘤组织样本，发现了一些之前已知的基因突变如MAP3K1和TP53与肿瘤侵袭性相关性相反。有MAP3K1突变的患者预后较好，TP53突变患者较易发生复发。该研究还发现了三种新的基因突变DDR1、PIK3R1和NF1，这三种不那么常见的基因突变也与肿瘤复发和播散相关。

　　尽管DDR1和NF1突变较少见，但它们与较早复发相关，因此在较早死亡的患者中这些突变要更常见。对这些突变的了解或可帮助我们加深对肿瘤生物学行为的了解。

　　不过该研究没像最近的肿瘤测序研究一样，储存患者正常组织样本或血液样本，没办法将正常组织和肿瘤组织DNA进行比较，也就没办法明确是否是肿瘤驱动基因突变。不过研究者认为，有很多健康基因组学信息可以用来做对比，利用大数据生物信息学方法将肿瘤基因组学与正常基因组学进行对比，即使是较老的、没办法直接与健康组织DNA进行对比的肿瘤样本中，也可以找出可能驱动肿瘤的基因突变。　

　　(编译 孙依依)