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Trabectedin联合Olaparib治疗骨和软组织肉瘤

发表时间:2018-09-19

      意大利研究者Grignani等报告,在有抗肿瘤活性的剂量水平应用,Trabectedin联合Olaparib治疗骨和软组织肉瘤的毒性作用可控,且初步的疗效数据令人鼓舞。(Lancet Oncol. 2018年9月11日在线版)

      研究者假设PARP1抑制剂可能是Trabectedin的理想搭档。为了评估Trabectedin联合Olaparib治疗骨和软组织肉瘤的安全性、Trabectedin的初步抗肿瘤活性及确定Ⅱ期研究推荐剂量,该项开放标签的多中心Ⅰb期研究入组≥18岁的、组织学明确诊断的、标准治疗后疾病进展的ECOG PS 0~1分的患者。在经典的3+3剂量递增阶段,治疗方案为:Trabectedin 0.675~1.3 mg/m2 d1 静脉滴注24小时,Olaparib 100~300 mg bid d1~21,q21,共6个剂量水平。为了改善安全性和耐受性,允许使用中等剂量水平的药物。

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      结果显示,2014年11月17日至2017年1月30日,54例患者符合入组标准,最终纳入50例,其中28例进入剂量递增队列,22例进入剂量扩展队列。中位随访10个月(IQR:5~23个月),患者接受治疗中位4个周期的治疗。

      纵观所有剂量水平,最常见的3~4级不良事件为淋巴细胞减少症(32例)、中性粒细胞减少症(31例)、血小板减少症(14例)、贫血(13例)、低磷血症(20例)和ALT增高(9例)。未见危及生命的治疗相关不良事件。1例患者停药,但既无疾病进展也未报告任何特异的毒性。

      剂量限制性毒性包括血小板减少、超过7天的中性粒细胞减少以及发热性中性粒细胞减少。最终选择研究者选择中间剂量水平作为Ⅱ期推荐剂量,即:Trabectedin 1.1 mg/m2,Olaparib 150 mg bid,q21。7例(14%)患者获得部分缓解。

      (编译 朱文龙)