北京大学肿瘤医院

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黑色素瘤

联合应用BRAF和HSP90 抑制剂治疗不可切除BRAF V600E突变的黑色素瘤有效

发表时间:2018-10-17

    美国莫非特癌症研究中心Eroglu等报告,治疗晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者,联合应用HSP90抑制剂XL888和BRAF抑制剂维罗非尼有一定的临床疗效,且伴随可耐受的副作用。该研究提示,应进一步评估HSP90抑制剂联合现有BRAF和MEK抑制剂治疗BRAF V600突变黑色素瘤的疗效。(Clin Cancer Res. 2018年4月19日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0565)

    BRAF抑制剂在临床上治疗晚期BRAF V600突变黑色素瘤有效。尽管普遍存在获得性耐药的情况。临床前研究证明,运用HSP90抑制剂XL888同步治疗,可克服这种耐药性。

    维罗非尼(960 mg,po,bid)联合剂量递增的XL888 (30 mg, 45 mg, 90 mg或135 mg,po, biw)。研究者选择了21例晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者,同时给予这两种药物治疗。主要研究终点为安全性及最大耐受剂量。同时进行相关蛋白组学研究以确定HSP抑制剂的活性。

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    20例患者中15例(75%,95%CI 51%~91%)出现了客观缓解,其中3例完全缓解,12例部分缓解。中位无疾病进展生存期和总生存期分别为9.2个月(95%CI 3.8个月~未达到)和34.6个月(6.2个月~未达到)。

    最常见的3/4级毒性是皮肤毒性,如皮疹(4例,19%)和皮肤鳞状细胞癌(3例,14%),并伴随腹泻(3例,14%)。对比基线三个对照组XL888≥45 mg剂量,患者的外周血单核细胞中药效动力学数据在第八天时的HSP70表达增加。维罗非尼-XL888联合治疗对瘤内HSP客户蛋白有影响,联合治疗可影响多种蛋白(包含ERBB3和BAD)的表达。

    (编译 斯忬恬 审校 斯璐)