加拿大玛嘉烈公主癌症中心Bezjak等报告，治疗不宜手术的中央型早期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者时，当立体定向放疗(SBRT)的最大耐受剂量(MTD)为12 Gy/f时，可带来较低的剂量限制毒性(DLT)发生率(7.2%)和较高的肿瘤控制率，在这类有较多并存疾病的不可手术老年患者中可达到与外周型早期肿瘤患者相当的转归。(J Clin Oncol. 2019年4月3日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.00622)

为了确定SBRT对中央型NSCLC的MTD、疗效和毒性，该项Ⅰ/Ⅱ期研究NRG Oncology/RTOG 0813入组不宜手术的、且活检及PET证实的T1~2(≤5cm)N0M0期中央型NSCLC患者进行剂量递增试验。

SBRT方案为：5次分割治疗，每分割剂量从10 Gy至12 Gy，治疗时间为1.5~2周以上。剂量限制性毒性(DLT)定义为在第一年内发生的、任何与治疗相关的≥3级的预定义毒性。MTD定义为发生DLT的概率最接近但不超过20%时的SBRT剂量。

结果显示，2009年2月至2013年9月累计入组120例老年患者，女性占多数，多数体能状态评分为0~1分。多数为T1期(65%)和鳞状细胞癌(45%)。最接近PTV的器官/最常见的危及器官为主支气管和大血管。

中位随访37.9个月。5例发生DLT，MTD为12.0 Gy/f，发生DLT的概率为7.2%。在71例可评估患者的11.5 Gy/f队列和12.0 Gy/f队列中，2年的局部控制率分别为89.4%和87.9%、总生存率分别为67.9%和72.7%、无进展生存率分别为52.2%和54.5%。

(编译 付小东)