非劣效性抗癌药物研究中替代终点的是与非
有研究者对抗肿瘤新药临床试验设计进行了分析报告。美国俄勒冈健康与科学大学Chen等报告，为了获得FDA的批准，这些试验一方面采用了替代终点，另一方面采用了非劣效性终点。研究者发现：使用无进展生存期(PFS)代替总生存期(OS)作为试验终点时，研究持续时间会平均缩短11个月;而使用缓解率代替OS也与更短的研究持续时间相关，平均缩短19个月。(JAMA Intern Med. 2019年4月1日在线版 doi: 10.1001/jamainternmed.2018.8351)研究者指…
2019-04-17
ANN标准在神经肿瘤评估中的应用
德国海德堡大学附属医院Kickingereder等报告，人工神经网络(ANN)能高通量地、客观自动地评估神经肿瘤的肿瘤缓解情况，ANN或可用于放疗，指导决策。(Lancet Oncol. 2019年4月2日在线版)为了克服手动评估肿瘤负荷的固有局限性，该项回顾性研究自海德堡大学附属医院入组单中心的数据，开发基于ANN的模式，以实现MRI的全自动定量分析，同时对比神经肿瘤学疗效评估(RANO)标准进行评估。结果显示，ANN训练集收集了455例脑肿瘤患者的MRI数…
2019-04-17
Lenvatinib试治复发性或转移性腺样囊性癌
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Tchekmedyian等报告，口服酪氨酸激酶抑制剂Lenvatinib对复发性或转移性腺样囊性癌(R/M ACC)患者有抗肿瘤活性，且毒性作用与既往研究结果相当。(J Clin Oncol. 2019年4月2日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.01859)R/M ACC是主要的唾液腺起源的恶性肿瘤，缺乏有效的治疗方法。为了评估Lenvatinib(24 mg/d po)在R/M ACC患者中的应用价值，该项Ⅱ期试验采用两阶段minimax设计，入组任何原发灶经组织学证实的、且…
2019-04-17
儿童肿瘤生存者后续良性肿瘤风险分析
荷兰阿姆斯特丹大学Kok等报告，与兄弟姐妹相比，儿童癌症生存者(CCS)的后续良性肿瘤风险约增高2倍。后续子宫肌瘤、骨软骨瘤和神经系统肿瘤的风险分析对实现早期诊断至关重要，不但有助于监测，还可为病因学研究提供线索。(JAMA Oncol. 2019年3月28日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.6862)CCS后续有发生肿瘤的风险。实性良性肿瘤可能是癌前病变、良性肿瘤和癌症可能有共同的病因。为了量化CCS中组织学证实的实性非皮肤性良性肿瘤…
2019-04-17
消除外泌体或可克服PD-L1抑制剂耐药
美国加州大学旧金山分校研究者发现，肿瘤细胞可释放PD-L1外泌体，进入引流淋巴结和脾脏抑制免疫细胞，抑制肿瘤外泌体的形成和释放，可消除多种肿瘤对PD-L1抑制剂的耐药性，让免疫系统形成对该肿瘤的长期免疫记忆，发挥免疫疫苗作用。(Cell. 2019; 177: 414-427.e13. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.016)研究报告还指出，某些肿瘤中，将肿瘤组织中PD-L1表达水平作为预测免疫治疗疗效的标志物，是不准确的，血中PD-L1水平是可以考虑的…
2019-04-17
研究发现降糖药DDP4i有抗肿瘤活性
法国巴斯德研究院Albert等研究发现，常用的降糖药二肽基肽酶4抑制剂(DPP4i)也有抗肿瘤作用，可招募免疫细胞进入肿瘤，抑制多种肿瘤生长。(Nature Immunol. 2019，20: 257–264)此前研究数据显示，多种肿瘤内均可观察到DDP4水平的升高，而DDP4水平升高与较低总生存率相关。于是研究者用现成的DDP4抑制剂DDP4i(已有多种药物获批)给小鼠使用，将肝癌、乳腺癌和前列腺癌细胞接种到小鼠皮下，构建了不同肿瘤的小鼠模型，小鼠饮食中加入…
2019-04-02
Science: 研究为免疫疗法提供新思路
美国研究者Restifo等报告的研究显示，钾离子或许可增强肿瘤免疫疗法，该研究荣登《科学》杂志封面。(Science 2019年3月29日在线版 doi: 10.1126/science.aau0135)研究者此前研究发现，死亡肿瘤细胞释放高浓度钾离子，这些钾离子让周围的T细胞丧失攻击肿瘤细胞的能力。目前报告的研究发现，环境中的钾离子浓度过高，T细胞代谢会受到严重影响，变得无法从周围环境中吸取营养，处于营养不良的状态，从而无法有效抗击肿瘤。研究者还发…
2019-04-02
保存睾丸组织有望保证儿童肿瘤患者生育能力
美国匹兹堡大学医学院研究者首次在一个灵长类动物模型中发现，未成熟的睾丸组织可通过冷冻保存，用于日后恢复其生育能力，并已成功生下健康后代。(Science. 2019,363: 1314-1319 doi: 10.1126/science.aav2914)该研究有望成为辅助生殖疗法的重要进展，为即将接受抗肿瘤治疗的青春期前男性肿瘤患儿保留生育能力带来希望，为年轻肿瘤患者提供未来组建家庭的机会。接受化疗或放疗之前，成年男性的精子可以冷冻起来以备将来使用。这对…
2019-04-02
研究发现加热肿瘤可增加CAR-T疗法疗效
美国加州大学洛杉矶分校顾臻教授等报告，可通过给肿瘤定点加热，增强CAR-T细胞杀伤肿瘤的作用，将新兴光热治疗与CAR-T疗法结合，可使黑色素瘤小鼠的肿瘤生长在3周内得到有效抑制，其中1/3的小鼠在至少20天内体内观察不到肿瘤。(Advanced Materials. 2019年3月27日在线版)顾臻教授研究团队一直致力于开发新型递药技术来助力肿瘤免疫治疗，此前研究团队开发出可喷涂在肿瘤部位的纳米凝胶，用来抑制术后复发。这次研究团队将光热制剂…
2019-04-02
新型CAR-T用于治疗多种实体瘤
美国北卡罗来纳大学Dotti等报告的研究发现，以B7-H3为靶点的CAR-T疗法，或可用于治疗多种实体瘤，且无副作用。(Cancer Cell. 2019, 35: 221-237)实体瘤CAR-T疗法进展相对PD-1/PD-L1抑制剂略缓，因为实体瘤难以找到合适的CAR-T靶点。研究者为CAR-T细胞找到了一个合适的靶点B7-H3，装上了B7-H3抗体的CAR-T细胞可成功抑制人类胰腺导管腺癌、卵巢癌和成神经细胞瘤等实体瘤的生长。共激活这一新型CAR-T细胞的4-1BB后，能显著降低其PD-1…
2019-04-02
