当CAR-T遇见CRISPR
研究证实，在体外和动物模型研究中，CRISPR基因编辑的CAR-T细胞表现出了强有力的抗肿瘤活性。TCR和I类HLA双重缺陷的T细胞同种异体反应性(alloreactivity)降低，且未导致移植物抗宿主病。此外，同时三重基因组编辑(增加了对PD-1基因的编辑)增强了CAR-T细胞的体内抗肿瘤活性。2017年1月，Nature Biotechnology杂志在一篇题为“CRISPR therapeutics push into human testing”的文章中报道了一项基于CRISPR的T细胞癌症免疫疗法I期临床…
2017-11-20同种异体CAR-T研发管线
CRISPR Therapeutics研发负责人Tony Ho评论指出，我们相信CRISPR/Cas9基因编辑的精确度和效率将使我们能够充分发挥免疫细胞疗法在实体肿瘤和off-the-shelf产品中的应用潜力。现在公司已经具备了快速产生具有高度一致性和有效性的新型CAR-T候选产品的能力，正在推进BCMA和CD70同种异体CAR-T组合中的两个候选产品。值得注意的是，CD70的项目将扩展到实体瘤治疗。除此之外，CRISPR Therapeutics公司针对其公司在研的以CD19为靶点的同…
2017-11-20同种异体CD19 CAR-T
其中一种被称为CTX101的同种异体CD19 CAR-T产品，是该公司免疫肿瘤学研发管线中的领头项目。由于CRISPR/Cas9系统具有独特的功能，可实现高效和特定的多方面的编辑，因此与临床上其他的方法相比，CTX101具有多个潜在的优势。首先，可将CD19嵌合抗原受体或CAR插入到特定选择的基因座中，而不是常见的随机插入。其次，消除了T细胞受体(TCR)，能在不同的患者中使用同一批次产品。最后，消除1类主要组织相容性复合物(MHC I)，改善CAR-T…
2017-11-20同种异体CAR-T临床前研究结果公布
会上，CRISPR Therapeutics公司首次公开报告了多项基于CRISPR/Cas9基因编辑技术开发的同种异体CAR-T的临床前研究结果。CRISPR Therapeutics作为CRISPR领域的三大上市公司之一(Editas、Intellia Therapeutics)，是一家致力于为严重疾病提供基因药物的生物制药公司，CRISPR技术先驱Emmanuelle Charpentier为其联合创始人。如今的生物医学界，CRISPR技术和CAR-T细胞疗法同样备受瞩目。虽然第一个免疫细胞药物诺华公司Kymriah(Tisagenl…
2017-11-20Nivolumab联合IDO抑制剂治疗膀胱癌、宫颈癌
会上报告了Nivolumab联合IDO1抑制剂BMS-986205的一项Ⅱ/Ⅱa期剂量递增及扩展研究的最新结果(CA017-003)。BMS-986205是BMS研发的IDO抑制剂。IDO可把T细胞活化所必需的色氨酸氧化破坏，使T细胞失去杀伤肿瘤的能力。理论上讲，阻断IDO，可激活T细胞，促进免疫系统杀伤肿瘤细胞。IDO是肿瘤逃逸免疫系统的重要机制之一，与PD-1抑制剂联合用药的协同效应已经在临床上得到初步证实。在剂量递增研究中，研究者确定BMS-986205 与Nivolumab联合…
2017-11-20Nivolumab联合NKTR-214治疗多种实体瘤
会上报告了一项名为PIVOT-02的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果，该试验旨在评估Nivolumab与Nektar公司在研新药NKTR-214联合治疗多种癌症的有效性。NKTR-214是一种在研的免疫刺激疗法，能直接在肿瘤微环境中扩增和激活特定的抗肿瘤T细胞和自然杀伤(NK)细胞，并增加这些免疫细胞表面PD-1的表达。因此，PD-1抑制剂Nivolumab联合NKTR-214有望起到互补加强的作用。共38例晚期肿瘤患者入组剂量递增临床试验，包括11例晚期恶性黑色素瘤，5例非小细胞肺…
2017-11-20Nivolumab联合CSF1R抗体治疗胰腺癌
会上公布了一项剂量递增和扩展研究的初步结果，评估CSF1R抗体Cabiralizumab联合Nivolumab治疗晚期实体瘤的安全性、药代动力学和药效学。这是PD-1抑制剂联合CSF1R抗体临床试验结果的首次报告(NCT02526017)。Cabiralizumab(FPA008)是抗CSF-1R抗体，可导致TAM(肿瘤相关巨噬细胞)的耗竭，而PD-1耐药的一种可能是肿瘤微环境中存在类似TAM这些免疫抑制机理。所以通过抑制CSF1R进一步解除肿瘤免疫抑制，有一定理论依据。临床前研究显示，C…
2017-11-20
第十八届世界肺癌大会报道
国际肺癌研究协会(IASLC)第十八届世界肺癌大会(WCLC)于当地时间10月15日~18日在第二大城市横滨召开。本届大会的主题为“合力抗击肺癌(Synergy to Conquer Lung Cancer)”，由日本庆应义塾大学医院Hisao Asamura教授和韩国首尔成均馆大学Keunchil Park教授担任大会主席。来自世界各地100多个国家近7000名肺癌及其他胸部恶性肿瘤的专家学者齐聚一堂，学科覆盖肺科、肿瘤科、外科、放射科、基础研究(免疫学等)、护理、预防医学等各…
2017-11-152017年美国放射肿瘤学会年会撷萃
编者按第59届美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会在美国西海岸的海滨城市圣地亚哥举办，今年会议的主题是“The Healing Art and Science of Radiation Therapy”。在于金明院士的带领下，来自山东省肿瘤医院放疗临床和放射物理学科的十几位医生参加了本次会议并进行了精彩总结和报道。山东省肿瘤医院放疗科 朱慧 李明焕 朱健 王琳琳 谢鹏 张晓丽 张娜莎 李晓琳 余以珊 温强 胡漫一、液体活检在肺癌病情监测中的重要意义ctDNA的应用美国…
2017-11-15NSCLC术后不需CT随访？
会上报告的IFCT-0302研究显示，完全切除的NSCLC患者术后两年，接受不太密集的临床检查+胸片亦可获得相似的生存率，不必每3~6个月密集CT检查随访。(摘要号1273O)目前临床推荐，NSCLC患者根治术后接受胸部CT随访。主流国际指南仍推荐术后2年密集的每3~6个月含CT随访。该研究比较了两种随访策略：试验组接受临床检查、胸片、胸腹CT扫描及纤支镜检查(腺癌)，对照组接受临床检查和胸片。研究入组1775例接受根治性手术的Ⅰ~ⅢA期及T4N0~2期…
2017-11-15
