COSMIC-313研究最终结果 联用cabozantinib使PFS获得显著而持久的改善

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Motzer等报告COSMIC-313研究最终结果显示，相对纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线方案，联用 cabozantinib使晚期肾细胞癌患者的无进展生存期（PFS）获得显著而持久的改善，也未见新的安全信号，但总生存期（OS）无差异。探索性分析表明，联用cabozantinib方案可以提高高水平M2样巨噬细胞患者的生存率。（Ann Oncol. 2026年2月18日在线版）

国际多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究COSMIC-313纳入未经治疗的、晚期肾细胞癌成人患者，等比分予cabozantinib或安慰剂，同时均给予纳武利尤单抗和伊匹木单抗。

次要终点为意向治疗人群的OS。探索性生物标志物分析探讨了免疫细胞类型、基因特征与临床结局之间的潜在关联。

之前发布的主要终点结果显示，一线应用cabozantinib、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案对比安慰剂联合方案显著延长了晚期肾细胞癌患者的PFS。

最终疗效和安全性结果显示，中位随访45.0个月后，cabozantinib、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组和安慰剂、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位PFS分别为16.6个月和11.2个月（HR=0.82，95%CI 0.69~0.98），中位OS无显著差异（HR=1.02，95%CI 0.85~1.23，P=0.84）；3~4级治疗相关不良事件发生率分别为75%和43%，该安全性结果与早期分析时的一致。

在M2样巨噬细胞水平较高的患者中，cabozantinib、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案与显著改善的PFS和OS均相关。在cabozantinib、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组有应答的患者中，血管生成特征标志升高，免疫相关通路下调，而安慰剂、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组有应答患者则具有稳健的免疫激活特征。

（编译 韩小东）