不宜顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌 维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的围手术期方案优于单纯手术

比利时根特综合癌症中心Vulsteke等报告，在主要是不宜顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者中，新辅助维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin，一种针对Nectin-4的抗体-药物偶联物）联合帕博利珠单抗—手术—辅助维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案对比单纯手术方案，显著改善了患者的无事件生存期（EFS）和总生存期，且病理学完全缓解率也更高。（N Engl J Med. 2026年2月18日在线版）

不宜顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者，可直接接受根治性膀胱切除术，伴以盆腔淋巴结清扫。围手术期治疗可能改善该人群的结局。该项Ⅲ期开放标签随机试验（KEYNOTE-905）纳入不宜顺铂化疗的或拒绝顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者，分入围手术期治疗组（新辅助和辅助性应用维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗：维恩妥尤单抗1.25 mg/kg d1、8，共9个周期，帕博利珠单抗200 mg d1，共17个周期；其中新辅助治疗3个周期后手术治疗。170例）或单纯手术治疗组（对照组；174例）。主要终点为EFS。关键的次级终点为总生存期和病理学完全缓解率（手术切除后无存活肿瘤）。其他次要终点包括安全性。

结果显示，数据截止时，中位随访25.6个月（11.8~53.7个月）。围手术期治疗组和对照组中分别有87.6%和89.7%的患者接受了手术治疗，估计的2年EFS率分别为74.7%和39.4%（HR=0.40，95%CI 0.28~0.57，P<0.001），估计的总生存率分别为79.7%和63.1%（HR=0.50，95%CI 0.33~0.74，P<0.001）；病理学完全缓解率分别为57.1%和8.6%，估计的率差为48.3%（95%CI 39.5%~56.5%，P<0.001）；不良事件发生率分别为100%和64.8%，其中≥3级不良事件发生率分别为71.3%和45.9%。围手术期治疗组≥3级药物相关不良事件发生率为45.5%。 （编译 韩小东）