晚期或转移性NSCLC Dato-DXd联合帕博利珠单抗初显安全性和抗瘤活性

美国约翰斯·霍普金斯医学院Sidney Kimmel综合癌症中心Levy等报告，在晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）联合帕博利珠单抗（伴或不伴含铂化疗）方案显示出良好的安全性和持久的抗肿瘤活性，且适用于不同PD-L1表达水平的患者。（J Thorac Oncol. 2026年3月21日在线版）

为了评估德达博妥单抗联合帕博利珠单抗同时联合或或不联合含铂化疗方案在不携带可成药基因改变的、晚期或转移性NSCLC患者中的应用，该项Ⅰb期研究（分为剂量递增阶段和剂量扩展阶段）TROPION-Lung02纳入相关患者，分予Dato-DXd（4 mg/kg q21或6 mg/kg q21）联合帕博利珠单抗（200 mg q21；双药组）或Dato-DXd联合帕博利珠单抗和含铂化疗（卡铂AUC=5 q21，或顺铂75 mg/m² q21；三药组）。

主要终点是安全性和耐受性。次要终点为疗效。在初治患者子集中，研究者通过定量连续评分法探索性分析了滋养层细胞表面抗原2（TROP2）标准化膜比率（NMR）。

结果显示：双药组和三药组分别有70例和72例患者接受了治疗，其中初治患者分别有42例和54例；≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为37.1%和59.7%。研究未发现治疗相关死亡事件。

在双药组的初治患者中，确证的客观缓解率（ORR）为54.8%，中位的缓解持续时间（mDOR）为20.1个月，中位无进展生存期（mPFS）为11.2个月；在三药组则依次为55.6%、13.7个月和6.8个月。两种方案的肿瘤缓解在不同PD-L1表达水平均可见。探索性TROP2 NMR生物标志物分析显示，与生物标志物阴性患者相比，生物标志物阳性患者有生存改善的趋势。 （编译 孟帅）