晚期/转移性NSCLC和HNSCC 后线应用ceralasertib联合度伐利尤单抗有抗肿瘤活性

英国研究者Lopez等报告，在晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，后线应用ceralasertib联合度伐利尤单抗的耐受良好，并显示了抗肿瘤活性。（Br J Cancer. 2026年3月31日在线版）

为了评估ATR（共济失调毛细血管扩张相关激酶）抑制剂ceralasertib联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗后线治疗晚期/转移性NSCLC或HNSCC患者时的剂量渐增方案，该项多中心、模块化Ⅰ期研究纳入此类患者，给予ceralasertib（80 mg bid、160 mg bid、240 mg bid或320 mg qd，第22~28天持续治疗；或第15~28天持续治疗）联合度伐利尤单抗（1500 mg d1 q28）。主要终点是该联合方案的安全性/耐受性。

结果显示，共治疗了60例患者。2例患者出现剂量限制性毒性，其中1例患者在ceralasertib 320 mg qd d15~28方案治疗期间出现3级血小板减少伴3级贫血，另1例患者在ceralasertib 240 mg bid d15~28方案治疗期间出现4级血小板减少伴3级中性粒细胞减少，并伴系统性胸部感染。

总体上，59例（98.3%）患者出现了治疗相关不良事件，其中31例（51.7%）患者出现≥3级事件。推荐的Ⅱ期剂量为度伐利尤单抗1500 mg d1联合ceralasertib 240 mg bid d15~28。5例（8.3%）患者获得客观缓解，31例（51.7%）患者病情稳定。在14对活检样本中，10对可观察到药效学活性（pRAD50增加）。

（编译 张欣然）