RC48-C027研究长期随访数据公布

会上，北京大学肿瘤医院彭智教授报告了RC48-C027研究长期随访数据，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及曲妥珠单抗一线治疗HER2表达局部晚期或转移性胃癌的临床研究，丰富了这一创新联合治疗方案在HER2全表达谱胃癌中的疗效与安全性证据。（摘要号 LBA4026）

研究根据患者HER2表达水平（高表达与中低表达）进行了前瞻性的分层探索：在HER2高表达（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）队列中，采用了创新的“去化疗”模式，即维迪西妥单抗联合PD-1单抗及曲妥珠单抗的全靶向、全免疫联合方案。不仅显著提升了治疗的安全性与患者的耐受性，也契合了当前肿瘤治疗“减毒增效”的整体方向，为后续胃癌一线治疗方案的优化提供了全新思路。中位随访时间24.5个月，研究数据显示，该维迪西妥单抗联合方案较对照组（PD-1单抗+曲妥珠单抗+化疗）在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上均取得了令人振奋的生存获益。其中，PFS的HR值为0.58；而OS的死亡风险下降了近60%（HR=0.42），24个月的OS率高达68%，临床客观缓解率（ORR）更是达到了82.4%，中位缓解持续时间尚未达到。

在HER2中/低表达（IHC 2+/FISH-或IHC 1+）队列中，探索了维迪西妥单抗联合PD-1单抗及减量化疗（CAPOX方案）对比PD-1单抗联合标准CAPOX方案。第2阶段的中位随访时间19.1个月，结果显示，维迪西妥单抗联合组PFS的HR为0.62（疾病进展风险下降38%），经RMST敏感性分析，平均PFS延长2.4个月；其OS同样显现出了明显获益的趋势（HR=0.61），而且18个月的OS率达63.5%。这意味着维迪西妥单抗联合PD-1单抗及减量CAPOX方案在不牺牲疗效的前提下，进一步改善了耐受性。

基于Ⅱ期研究探索数据，研究者已在HER2高表达及中/低表达两个不同的人群中分别顺利开展了Ⅲ期随机对照研究，RC48-C040研究（NCT07315750）旨在探讨维迪西妥单抗联合PD-1单抗及曲妥珠单抗在HER2高表达人群中的疗效，RC48-C039研究（NCT06944496）旨在评估维迪西妥单抗联合PD-1单抗及CAPOX化疗在HER2中低表达人群中的表现。

RC48-C027研究是全球首个将ADC药物与曲妥珠单抗进行联合应用的临床研究。这种联合模式从机制上进一步增强了HER2通路的阻断效率与抗体依赖性细胞毒作用，开创了HER2靶向治疗的新模式。打破了传统胃癌HER2研究仅关注高表达人群的固有模式，按照HER2高、中/低表达进行系统分层探索，将精准治疗的覆盖人群从仅有的12%~15%HER2高表达人群扩展到30%以上的HER2中/低表达人群。整个研究形成了“临床问题→实验室基础研究→回归临床验证”的转化医学闭环，为后续Ⅲ期研究奠定了坚实的科学基础，也有望为HER2阳性胃癌的诊疗指南带来变革，确立新的标准治疗方案。

（编译 李昕昕）