SINOVA研究：中国原研双免方案治疗晚期HCC

会上，复旦大学附属中山医院樊嘉院士报告了SINOVA研究，中国原研双免方案伊匹木单抗N01（抗CTLA-4抑制剂）联合信迪利单抗（抗PD-1抑制剂），对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC），显示显著的疗效和安全性，3 mg/kg试验组的中位总生存期（OS）长达44.0个月，刷新了双免方案在中国晚期HCC人群中的最长OS纪录，为晚期HCC患者提供了新的治疗选择。（摘要号 4148）

晚期不可切除HCC患者，系统治疗是主要治疗手段，5年生存率从既往不足10%提升至目前的10%～15%。免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗不断取得进展。

SINOVA研究是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床试验，评估伊匹木单抗N01联合信迪利单抗对比索拉非尼一线治疗晚期HCC的疗效与安全性。研究全部入组患者均为中国人群，患者以2∶1比例随机分配至联合治疗组或索拉非尼对照组。联合治疗组进一步分为两个队列：队列1为3 mg/kg剂量组（G1，84例），接受伊匹木单抗N01 3 mg/kg联合信迪利单抗200 mg静脉给药，每3周一次，随后信迪利单抗单药维持；队列2为1 mg/kg剂量组（G2，145例），接受调整剂量方案伊匹木单抗N01 1 mg/kg联合信迪利单抗200 mg静脉给药，每6周一次，随后信迪利单抗单药维持。对照组（G3，115例）接受索拉非尼400 mg每日两次口服给药。研究共同主要终点为OS和独立影像学评估委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）及安全性等。

截至2026年1月16日的OS最终分析结果显示，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗在主要终点OS和ORR上均较索拉非尼对照组取得明显改善。3 mg/kg剂量组中位OS达44.0个月，1 mg/kg剂量组中位OS为36.1个月，均显著优于索拉非尼对照组的22.9个月，3 mg/kg剂量组的44.0个月中位OS是目前双免治疗方案在中国晚期HCC一线治疗中报道的最长数据，为双免治疗方案提供了新的高质量循证证据。

PFS方面，3 mg/kg联合治疗组中位PFS达到13.5个月，1 mg/kg联合治疗组为6.1个月，均较索拉非尼组2.8个月显示出延长趋势。PFS获益提示该双免方案不仅能延长患者生存时间，也能在疾病控制层面带来更持久的治疗获益，为后续治疗及综合治疗决策争取了更充分的时间窗口。

3 mg/kg剂量组确认ORR为41.7%，中位PFS为13.5个月，中位至缓解时间（TTR）仅为1.4个月；1 mg/kg组ORR为22.1%。较高ORR和较快起效共同提示，该方案具有较强抗肿瘤活性，能帮助部分患者在治疗早期获得较为快速的缓解。

安全性方面，联合治疗组的不良反应整体可控、安全性可管理，未出现新的安全性信号。SINOVA研究中针对CTLA-4抑制剂伊匹木单抗N01两个剂量组的探索为双免治疗领域提供了重要的参考。医生可根据患者的肿瘤情况、体能状态、肝功能情况和治疗意愿等个体因素，及医生自身的临床经验，选择合适的剂量方案，通过精细化、个体化的剂量策略，更好地平衡疗效与安全性，让更多的患者能从双免联合方案中获益。

研究解读

SINOVA研究为晚期HCC的双免治疗提供了高级别循证医学证据，3 mg/kg剂量组中位OS达44.0个月，显著优于既往标准治疗方案，为中国晚期HCC患者提供了迄今最长的生存获益证据。研究全部入组中国患者，基线特征贴近我国临床实际，具有重要的临床转化价值与实践指导意义。对于外科综合治疗而言，客观缓解不只是影像学指标改善，也可能意味着患者获得了更长的治疗观察期和更充分的后续干预机会。我国晚期HCC患者中，乙肝相关肝癌比例较高，基础肝病、肝硬化程度、肝功能储备和肿瘤负荷差异明显，治疗方案既要追求肿瘤缓解，也要兼顾安全性与可持续治疗。研究设计的两种剂量体现了对治疗疗效与安全性管理的考量。研究疗效数据的价值不仅在于证实双免治疗能带来较好的肿瘤控制，更在于提示部分患者可能在治疗早期获得可观察、可评估的肿瘤缩小，从而为后续转化治疗或局部治疗创造条件。41.7%的ORR和1.4个月的TTR，为外科医生在治疗早期介入评估、把握潜在转化窗口提供了重要参考。若系统治疗后病灶缩小、肿瘤边界更清晰、肿瘤负荷下降，外科医生便可重新评估剩余肝体积、血管侵犯程度、病灶分布及肝功能分级等因素，判断患者是否存在根治性治疗机会。未来通过MDT的规范化诊疗决策，结合新型生物标志物的深入探索与临床验证，双免联合治疗方案及其与介入治疗的联合应用有望进一步提升患者的生活质量，并为其带来更深层次、更持久的生存获益。

（编译 李昕昕）