PROTEUS研究改变高危前列腺癌围手术期范式？

美国Dana-Farber癌症研究所Taplin报告，在高危局限性或局部晚期前列腺癌男性患者中，围手术期雄激素剥夺疗法（ADT）联合阿帕他胺对比ADT联合安慰剂与更好的肿瘤学结局相关，包括远处转移或死亡风险降低20%，5年无转移生存率绝对提升约5个百分点（78.2% vs. 73.5%），但不良事件也更常见。（摘要号LBA1; N Engl J Med. 2026年5月31日在线版）

针对高危局限性或局部晚期前列腺癌患者，根治性前列腺切除术有治愈潜力；然而，50%的患者会在5年内复发。为了评估围手术期阿帕他胺联合ADT是否也能惠及此类患者，该项Ⅲ期、双盲、安慰剂对照随机试验（PROTEUS）自全球118家医院纳入新发的、高危局限性或局部晚期前列腺癌患者，在根治性前列腺切除术伴盆腔淋巴结清扫术前后等比分予ADT联合阿帕他胺（每天240 mg；1057例）或ADT联合安慰剂（1052例）治疗6个周期（每28天为一个周期）。

双重主要终点为病理学完全缓解/最小残留疾病（定义为≤ypT₂，且肿瘤最大直径≤5 mm）复合终点指标，与通过常规影像学或前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描评估的无转移生存期（MFS）。次要终点包括无事件生存期、首次后续治疗和远处转移，以及安全性。

结果显示，患者的中位年龄为66岁，超过95%的男性基线Gleason评分至少为8。中位随访时间为61.7个月。ADT联合阿帕他胺组和ADT联合安慰剂组的病理学完全缓解/最小残留疾病率分别为8.9%和1.0%（OR=10.17，95%CI 5.27~19.64，P<0.001），5年MFS概率分别为78.2%和73.5%（HR=0.80，95%CI 0.67~0.96，P=0.02）。

在探索性亚组分析中，仅常规影像学评估的患者没有获得显著的无转移生存获益（HR=0.84，95%CI 0.67~1.07）。多个次要终点的结果均支持联合使用阿帕他胺。ADT联合阿帕他胺组和ADT联合安慰剂组的无事件生存期分别为57.1个月和38.4个月（HR=0.71，P<0.001），至首次后续局部治疗或全身治疗的时间分别为74.2个月和41.5个月（HR=0.65，P<0.001），4年时的无病率分别为21.9%和18.3%（OR=1.25）。

ADT联合阿帕他胺组和ADT联合安慰剂组的3~4级不良事件发生率分别为39.6%和31.0%，组间差异主要为联合阿帕他胺组皮疹发病率较高所致。ADT联合阿帕他胺组的治疗相关死亡事件也更高，分别为7例（0.7%）和1例（0.1%）。

研究解读

有评论专家指出，这是首个将系统治疗加入手术流程中并证明有临床意义终点获得改善的、令人信服的随机试验。该研究提示，高危前列腺癌的治疗可能从“先手术，复发后再处理”，逐渐走向“早期整合全身治疗与局部治疗”的新阶段。虽然这些发现有助于重塑高危手术患者的治疗方式，但该试验并未提及围手术期治疗是否对所有男性都有必要，以及围手术期阿帕他胺方案对比其他标准疗法（如放疗联合ADT、仅给予根治性前列腺切除术）的情况如何。此外，该试验对照组的适用性存疑，因为目前高危前列腺癌患者的手术标准仅是根治性前列腺切除术。

（编译 陈实）