晚期前列腺癌患者 达罗他胺治疗后的认知功能下降风险或较低

美国哈佛医学院、Dana-Farber癌症研究所Morgans等报告，在晚期前列腺癌患者中，恩扎卢胺对比达罗他胺治疗后的患者认知功能下降得更显著，从基线时至24周时两药治疗者的认知功能改变中位数分别为-36.1%和-15.8%（P=0.009）。（摘要号5005）

达罗他胺和恩扎卢胺是前列腺癌中最常用的两种雄激素受体途径抑制剂。两种药物的分子结构差异可能使它们在中枢神经系统和大脑中产生非常明显的不同效应。

该项前瞻性的开放标签的Ⅱ期临床研究（ARACOG）在美国纳入111例罹患非转移性去势抵抗性、转移性去势抵抗性或转移性激素敏感性前列腺癌的男性患者，旨在比较接受达罗他胺或恩扎卢胺治疗患者的客观及患者报告的认知与QOL结局。

主要终点采用剑桥神经心理自动化成套测试软件（CANTAB）来评估。CANTAB包含5项远程认知测试，评估以下领域：（1）空间工作记忆（SWM），评估保留和处理视觉空间信息，同时测量策略和工作记忆错误；（2）配对关联学习、首次尝试记忆（PALFAM），检测视觉记忆和执行功能；（3）一触式剑桥袜，评估视觉计划功能与工作记忆能力；（4）空间广度，评估视觉工作记忆能力；（5）快速视觉信息处理，评估持续注意力和工作记忆。

结果显示，95例患者可评估，其中接受达罗他胺治疗，接受恩扎卢胺治疗。达罗他胺组和恩扎卢胺组分别纳入55例和56例患者，总体的中位年龄为71岁，83%为白人；最终两组分别有48例和47例患者可评估主要终点。

两组的基线CANTAB得分相似。从基线时至第24周，达罗他胺组和恩扎卢胺组患者认知领域最大变化量（MCCD）中位值分别为-15.8%和-36.1%（P=0.009）。各认知领域评估显示，达罗他胺组患者可能存在学习效应（分数增加），而恩扎卢胺组患者在24周时的评分表现稳定或略有下降。

到第24周时，达罗他胺组和恩扎卢胺组分别有32例（58%）和33例（59%）患者符合交叉治疗条件，23例患者在24周内进行了交叉治疗。所有交叉均为恩扎卢胺组患者（交叉至达罗他胺组），最常见的原因是客观认知测试评分下降（14例）或主观认知测试评分下降（11例）。

这项比较达罗他胺与恩扎卢胺的随机试验，达到了患者认知变化差异的主要终点。在治疗开始后24周，恩扎卢胺组在MCCD中的认知评分下降幅度显著高于达罗他胺组。达罗他胺组观察到学习效应，而恩扎卢胺组未观察到。认知变化和患者报告的结局的长期随访分析正在进行中。

（编译 陈实）