国内首款乳腺癌ESR1抑制剂获批上市

近日，国家药品监督管理局正式批准礼来公司的1类创新药甲苯磺酸依仑司群片（Imlunestrant，商品名：择叙/INLURIYO）上市。该药品拥有双重适应证：单药用于既往接受过内分泌治疗的雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、雌激素受体1（ESR1）突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者；联合阿贝西利用于既往接受过内分泌治疗的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。该药品上市为内分泌治疗耐药且伴有ESR1基因突变的乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

此次获批主要基于全球多中心、随机对照Ⅲ期临床研究（EMBER-3研究，NCT04975308）的积极结果。该研究纳入874例既往接受过芳香化酶抑制剂联合或不联合CDK4/6抑制剂治疗（未接受化疗）的ER+/HER2-晚期乳腺癌成人患者，按1∶1∶1比例随机分为依仑司群单药组（331例）、标准治疗（氟维司群或依西美坦）组（330例）、联合治疗（依仑司群+阿贝西利）组（213例）。主要研究终点是ESR1基因突变患者中依仑司群单药治疗相较于标准治疗的无进展生存期（PFS）、所有患者中联合治疗相较于依仑司群单药治疗的PFS，次要研究终点是与主要研究终点对应的总生存期（OS）。截至2025年8月，中位随访28.5个月。

在ESR1基因突变患者中，依仑司群单药组中位无进展生存期（mPFS）达5.5个月，优于标准治疗组的3.8个月，死亡风险降低38%（HR=0.62，95%CI 0.47~0.82，P= 0.0007）；中位总生存期（mOS）达34.5个月，显著优于标准治疗组的23.1个月，死亡风险降低40%（HR=0.60，95%CI 0.43~0.86，P=0.0043）。

在所有患者中，联合治疗（依仑司群+阿贝西利）组mPFS达10.9个月，优于依仑司群单药组的5.5个月，死亡风险降低41%（HR=0.59，95%CI 0.47~0.74，P≤0.0001）。截至数据发表日期，联合治疗（依仑司群+阿贝西利）组mOS尚未达到，依仑司群单药组mOS达34.4个月。

ESR1基因突变是ER+/HER2-乳腺癌患者获得性内分泌治疗耐药的关键机制，ESR1基因突变导致编码的ER蛋白持续激活，使得ER信号通路在缺乏配体（雌激素）的情况下仍可驱动激素依赖的细胞转录和增殖，从而逃避内分泌治疗药物的抑制作用。目前已经发现超过50个ESR1位点突变，大多发生在ER配体结合域（AF-2/LBD），常见的突变位点有D538G（33%）、Y537S（18%）、E380Q（13%），且ESR1基因可能会发生双位点或多位点共突变现象。

厦门飞朔生物技术有限公司基于PAP-ARMS多重荧光PCR技术，开发了乳腺癌ESR1基因突变检测试剂盒。该产品检测乳腺癌患者血液样本中的ESR1基因11种突变情况，覆盖了D538G、Y537S、E380Q等常见热点位点，检测灵敏度可达0.2%，大大提高检测的准确性和特异性，避免因检测灵敏度不足而导致的漏检，为内分泌治疗耐药的乳腺癌患者提供可靠的检测服务。该产品采用国内外指南推荐的PCR检测技术，操作简单，检测周期短，是内分泌治疗耐药（特别是芳香化酶抑制剂）的乳腺癌患者初步评估耐药原因的首选，可更快地知晓检测结果，从而指导后续治疗方案。

依仑司群获批不仅填补了国内因ESR1突变导致的乳腺癌内分泌耐药治疗的临床空白，其联合阿贝西利方案更在中国市场领先全球其他市场率先获批，彰显了创新药准入的“中国速度”。

（编撰 王浩莹）