HORIZON-Breast01研究《柳叶刀·肿瘤学》发表
中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士等报告了HORIZON-Breast01研究预设中期分析结果，研究首次通过随机对照方式，头对头比较了新型抗体偶联药物瑞康曲妥珠单抗（Trastuzumab rezetecan，SHR-A1811）与标准方案吡咯替尼联合卡培他滨，在HER2阳性晚期乳腺癌后线治疗中的疗效和安全性。（Lancet Oncol. 2026年7月1日在线版）
对于一线治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌，吡咯替尼联合卡培他滨是目前国内外指南推荐的标准化疗方案之一，临床实践中，患者仍有出现疾病进展的风险，需更有效及疗效更持久的后线治疗方案。
瑞康曲妥珠单抗是我国自主研发的新型抗体偶联药物，属于第三代抗体偶联药物，抗体部分为曲妥珠单抗，能精准识别并结合肿瘤细胞表面的HER2蛋白；通过一个可裂解的四肽连接子，负载着高效的拓扑异构酶I抑制剂。当药物与肿瘤细胞结合后，会被内吞进入细胞内部，在溶酶体中释放毒素，精准杀伤肿瘤细胞。这种“生物导弹”式设计旨在实现高效低毒的抗肿瘤效应，在此前的Ⅰ期临床试验中，瑞康曲妥珠单抗显示初步的抗肿瘤活性。
HORIZON-Breast01研究是多中心、非盲、随机对照Ⅲ期临床研究，自2022年8月4日至2024年8月9日，从全国50家医院入组287例女性患者。入组标准：年龄18~75岁；经组织学确诊为HER2阳性、无法切除或已发生远处转移的乳腺癌；在晚期阶段接受过紫杉类联合曲妥珠单抗治疗，或在早期（新）辅助治疗（含抗HER2单抗和紫杉类方案）后12个月内出现疾病进展。患者中位年龄为55岁。
患者按1∶1随机分组分别接受瑞康曲妥珠单抗（142例），每21天为一个周期，第1天静脉注射瑞康曲妥珠单抗4.8 mg/kg。对照组每天一次口服吡咯替尼400 mg，联合卡培他滨（每21天周期第1~14天，每天两次口服1000 mg/m2）。研究主要终点为经盲法独立中央审查评估的无进展生存期（PFS），此次发表的是预设中期分析结果。
截至2025年6月30日数据截止，中位随访时间在瑞康曲妥珠单抗组为15.0个月，对照组为13.9个月。瑞康曲妥珠单抗组中位PFS长达30.6个月（95%CI 16.8个月~未达到），吡咯替尼联合卡培他滨组仅为8.3个月（95%CI 6.9~11.0个月）。瑞康曲妥珠单抗将疾病进展或死亡风险降低78%（HR=0.22，P<0.0001），瑞康曲妥珠单抗组患者中位PFS是标准方案的近4倍。瑞康曲妥珠单抗组37例（26%）患者发生PFS事件，对照组87例（60%）。
结果证实，对于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，瑞康曲妥珠单抗单药治疗相较于吡咯替尼联合卡培他滨，可带来显著的PFS获益。基于这些突破性数据，瑞康曲妥珠单抗已于2026年3月20日正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者，并快速获《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026版》推荐。
研究入组人群均为既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者,且全部为中国人群,真实反映了我国HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局。瑞康曲妥珠单抗成为我国HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗领域中位PFS首个突破30个月的抗体偶联药物，2.8%的间质性肺病发生率和低于5%的因治疗相关不良事件导致的停药率，回应了临床对抗体偶联药物安全性的关注。
（编译 胡颖）
