真实世界中一线治疗mUC 维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗或更优

美国休斯顿卫理公会医院泌尿科Velasquez等报告，在转移性尿路上皮癌（mUC）患者中，与吉西他滨联合顺铂（G/C）方案相比，一线应用维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗（EV/P）方案可延长总生存期（OS）、延迟至下一步治疗时间（TTNT），且毒性可控。这些结果支持在日常临床实践中更广泛采用EV/P方案作为一线疗法。[JAMA Netw Open. 2026; 9(7): e2621032.]

最近，EV/P方案已成为mUC首选的一线治疗方案，但其在临床试验之外的证据相对有限。为了评估mUC患者一线应用EV/P方案对比G/C方案的疗效，该项回顾性队列研究自TriNetX数据库中纳入2007年9月至2025年9月开始接受这些相关治疗的成年mUC患者，并根据人口学特征、合并症、肾功能和转移病灶部位进行倾向性评分匹配以比较两组患者。

主要终点为OS。次要终点包括TTNT、治疗开始后90天内的至住院时间（EHA）以及不良事件。

结果显示，研究共包括4433例患者，其中EV/P组1841例，G/C组2592例。EV/P组和G/C组患者的平均年龄分别为70.6岁±10.1岁和67.2岁±10.6岁（P<0.001），黑人占比分别为6.7%和5.3%（P=0.04），白人占比分别为76.0%和61.8%），亚裔占比分别为7.6%和12.5%（P<0.001）。EV/P组患者的合并症负担更大，包括心力衰竭、糖尿病和肥胖的比例较高，而倾向性评分匹配后基线特征较为平衡。两组经等比匹配后，各含1395例患者可供分析。

一线应用EV/P方案对比G/C方案的全因死亡风险更低（HR=0.70，95%CI 0.63~0.79），中位OS更长（20个月 vs. 11个月），EHA风险更低（HR=0.73，95%CI 0.64~0.83），中位TTNT更长（35个月 vs. 10个月；HR=0.49，95%CI 0.39~0.61）。

年龄相关体质虚弱（aHR= 2.00）、依赖轮椅（aHR=1.80）、肝转移（aHR=1.52）、骨转移（aHR=1.36）和心力衰竭（aHR=1.33）均与升高的全因死亡率相关。随访结束时，EV/P组和G/C组的OS概率分别为25.71%和13.92%（P<0.001）；EV/P组继续接受初始治疗的概率为33.03%，而G/C组的为25.31%（P<0.001）。

EV/P方案的生存率在年龄、性别、种族、原发肿瘤部位、肝转移、转移部位分布及肾功能类别亚组间均保持一致。

一线使用EV/P与较高的皮疹（HR=2.77）、高血糖（HR=1.62）、甲状腺功能减退（HR=1.78）和腹泻（HR=1.42）率均相关，但疲劳（HR=0.76）、恶心（HR=0.63）、贫血（HR=0.87）和血小板减少（HR=0.50）的风险更低。

该研究的局限性包括回顾性研究设计、临床实践随时间可能发生的变化、错误分类偏倚以及删失数据。 （编译 王磊）