有骨转移的mRCC 联用223镭对比单用cabozantinib未达主要终点

美国加州大学圣地亚哥分校McKay等报告，针对至少有1个骨转移病灶的转移性肾细胞癌（mRCC）患者，对比单用cabozantinib，联用²²³镭未改善无骨相关事件（SSE）生存期（SSE-FS），但该联合方案的安全性可控。（J Clin Oncol. 2026年7月27日在线版）

骨转移大约发生在30%的mRCC患者中，并且与较短的生存期和SSE相关。²²³镭是一种会定位骨骼的、能发射α射线的放射性同位素，cabozantinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，这两者在骨转移中都有活性。

为了评估cabozantinib联合或不联合²²³镭在骨转移患者中的疗效，该项Ⅱ期随机试验（RADICAL）招募了至少有1个骨转移病灶的、所有组织学类型的mRCC患者，等比分予cabozantinib单药或联合²²³镭治疗，分层依据包括破骨细胞靶向治疗（OTT）、既往治疗、阿片类药物使用情况以及IMDC风险。

主要终点为SSE-FS。次要终点包括安全性、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。计划纳入124例可评估患者，并在预计SSE-FS事件达到50%时进行预设的中期无效性分析；如果分层风险比（sHR）>1.0，试验将停止。

结果显示，在纳入90例患者后进行了预设的中期无效性分析，并且跨越了无效性界限，导致试验在98例患者时被关闭。最终分析包含全部98例患者。中位年龄63岁，82.7%为透明细胞型，79.6%接受OTT。IMDC风险评估为风险良好、风险中等和风险不良者分别占18.4%、67.3%和14.3%。

中位随访时间为13.1个月。cabozantinib联合²²³镭组和cabozantinib单药组患者的中位SSE-FS分别为16.7个月和17.6个月（sHR=1.46，90%CI 0.86~2.51），中位OS分别为28.3个月和19.7个月（sHR=1.40，95%CI 0.70~2.79），ORR分别为19.4%和25.0%（P=0.78），≥3级不良事件发生率分别为69.6%和75.5%。

（编译 王磊）