在移植后环磷酰胺时代 不相合无关供者移植有独特的风险-收益特征

美国MD Anderson癌症中心Mehta等报告，在造血细胞移植并使用环磷酰胺的、高危的血液恶性肿瘤患者中，不相合无关供者（MMUD）移植相对HLA相合供者（MRD）移植的复发率更低，且无病生存率和总生存率相当，但伴随慢性慢性移植物抗宿主病（GVHD）的增加。这些结果表明，HLA不完全相合的免疫学作用因疾病风险而异，提示MMUD移植物提供了独特的风险-收益特征，需要进一步研究。[JAMA Netw Open. 2026; 9(7): e2623265.]

复发限制了异基因造血干细胞移植后患者的生存。虽然传统上医生们更倾向于选择MRD，但MMUD移植后使用环磷酰胺可能提供更强的移植物抗白血病效应，有改变供者选择策略的潜力。在移植后环磷酰胺时代，为了比较MRD移植和MMUD移植的结局差异，并评估MMUD移植物是否与更低的复发率相关，该项回顾性队列研究于2017年1月1日至2024年8月31日评估了1038例首次接受外周血干细胞移植并使用移植后环磷酰胺的、急性白血病或骨髓增生异常综合征和（或）骨髓增殖性肿瘤患者。MRD队列（306例）来自MD Anderson癌症中心，MMUD队列（732例）来自国际血液及骨髓移植研究中心公开的、去识别化的数据。

主要终点为无病生存期（DFS）、总生存期（OS），复发相关死亡、非复发相关死亡及GVHD。研究者使用逆概率加权法及重抽样（bootstrapping）来处理结构性混杂因素，尤其是供者年龄，采用Cox比例风险模型比较两组结局。

结果显示：在1038例患者中，526例（50.7%）为女性；MRD组供者的中位年龄为57岁（IQR：45~64岁），MMUD组的为28岁（IQR：24~35岁，P<0.001）；两组受者的中位年龄分别为60岁（IQR：47~66岁）和58岁（IQR：47~65岁；P=0.40）。

在疾病风险指数（DRI）为高危或极高危的患者中，MMUD移植相对MRD移植可显著降低复发的加权风险（wdHR=0.56，95%CI 0.33~0.94，P=0.03），3年累计复发率分别为39.2%和58.6%（P=0.004）；但DFS（wdHR=0.71，95%CI 0.46~1.11，P=0.14）和OS（wdHR=0.85，95%CI 0.53~1.37，P=0.51）均相似。相反，对于DRI为低危至中危的患者，DFS（wdHR=1.24，95%CI 0.92~1.66，P=0.16）和OS（wdHR=1.36，95%CI 0.99~1.88，P=0.06）的加权风险估计缺乏精确性。MMUD与较低的3~4级急性GVHD风险相关（wdHR=0.56，95%CI 0.32~0.98，P=0.04），但慢性GVHD风险较高（wdHR=2.82，95%CI 2.02~3.95，P<0.001）。 （编译 邓秋菊）