复发或难治性多发性骨髓瘤 新型双特异性抗体cevostamab可诱导持久缓解

美国宾州大学Abramson癌症中心Cohen等报告，在研的FcRH5×CD3双特异性抗体cevostamab治疗，使超过40%的多发性骨髓瘤患者获得缓解——其中许多患者已多线治疗失败，且中位缓解时间为11.2个月，且安全性可控，并在晚期复发或难治性多发性骨髓瘤中可诱导持久缓解。（Nat Med. 2026年7月22日在线版）

cevostamab通过激活患者自身的免疫细胞，特别是T细胞，来攻击骨髓瘤。它是首个靶向FcRH5的药物，为多发性骨髓瘤中这一新靶点的应用提供了概念验证。

为了确定Ⅱ期临床试验（RP2D）的推荐剂量和给药方案，该项Ⅰ期临床试验于2017年9月至2023年7月在美国、加拿大、西班牙和澳大利亚的17个癌症中心纳入324例复发/难治性多发性骨髓瘤患者，给予固定疗程的cevostamab（每3周一次，共17次）静脉给药治疗，持续治疗1年或直到疾病进展。

主要终点为安全性，包括确定最大耐受剂量（MTD），并确定cevostamab单药治疗的RP2D和方案。次要终点包括确定缓解率和缓解持续时间（DOR）。

结果显示：截至2025年2月24日，大多数患者经历了多次治疗，既往治疗线数中位值为6，三类药物耐药患者占89.5%（290/324），B细胞成熟抗原（BCMA）靶向治疗患者占47.5%（154/324）。

最大耐受剂量尚未达到。在所有剂量水平（0.15~252 mg）中，3~4级不良事件和重度不良事件发生率分别为59.6%（193/324）和60.2%（195/324），最常见的不良事件包括细胞因子释放综合征、白细胞减少、咳嗽、贫血、腹泻、恶心和疲劳。排除疾病进展后，5级不良事件发生率为4.6%（15/324）；其中0.9%（3/324）被认为与治疗相关（噬血细胞性淋巴组织细胞增多症2例，假单胞菌败血症背景下的弥散性血管内凝血1例）。重症感染率低于此前BCMA靶向双特异性抗体报告的情况，且不良事件特征未包括GPRC5D靶向双特异性抗体常见的不良事件类型，这些不良事件可能导致味觉改变、口干和食欲减退。

客观缓解率、非常好的部分缓解或更好的缓解率分别为42.1%（136/323）和25.1%（81/323）。中位DOR为11.2个月（95%CI 8.3~15.6个月）。

共有167例患者接受了160 mg剂量水平的治疗（RP2D）。所有患者的客观缓解率、非常好的部分缓解或更好的缓解率分别为44.3%（74/167）和25.7%（43/167），在BCMA未经治患者中的分别为60.6%（43/71）和39.4%（28/71）。所有患者的中位DOR为10.4个月，而BCMA未经治患者的为19.7个月，且在治疗完成后仍保持持久缓解。

在0.3 mg/1.2 mg/3.6 mg /160 mg三步剂量递增队列（RP2D）中，细胞因子释放综合征为1~2级。 （编译 张欣然）