EA1181研究 II/IIIa期HER2阳性乳腺癌 THP方案新辅助治疗病理完全缓解分析
美国哈佛大学医学院Tung等报告的研究显示，接受THP方案（紫杉醇周疗和多西他赛q3w+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗q3w）新辅助治疗，近2/3的HER2阳性ER阴性Ⅱ/Ⅲa期乳腺癌患者可获得病理完全缓解（pCR），1/3的HER2阳性ER阳性患者可获得pCR，低HR表达、HER2 IHC3+、紫杉醇周疗、较高的HER2 DX pCR评分是pCR的独立预测因素，研究结果可助力HER2阳性乳腺癌患者的风险分层和个体化治疗。（J Clin Oncol. 2026年8月20日在线版）
EA1181研究（NCT04266249）是一项单臂临床研究，评估THP方案（紫杉醇周疗和多西他赛q3w+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗q3w）新辅助治疗对Ⅱ/Ⅲa期HER2阳性乳腺癌患者的疗效，此次报告的是次要终点pCR率，及根据临床病理特征、HER2 DX基因状态预测pCR率，主要终点获得pCR（ypT0/Tis, ypN0）患者的3年无复发生存待数据成熟时报告。
患者接受4周期曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗，及紫杉醇周疗（12周）或多西他赛3周4周期治疗，之后手术。短疗程方案一则有助于减少心脏毒性，再者可缩短术前治疗时间。共2175例患者入组，781例HER2阳性ER阴性，1394例HER2阳性ER阳性。研究结果显示，2141例接受THP方案治疗的患者总体pCR率为43.8%，其中ER阴性患者pCR率为63.7%，阳性患者为32.4%，提示对部分患者而言，4周期THP方案或已足够。
ER阴性或低表达患者、PR阴性或低表达患者、HER2 IHC3+患者（较之IHC2+/ISH+患者）、接受紫杉醇周疗患者（较之多西他赛q3w患者）及HER2 DX高评分的患者有更高的pCR率，HER2阳性ER阴性患者中，T3分期与较低pCR率相关，此外T分期和N分期与pCR无显著相关性。
HER2 DX检测共涉及27个基因，包括免疫激活、Luminal分化、肿瘤细胞增殖、HER2扩增相关基因。高HER2 DX评分患者比低HER2 DX评分患者有更高的pCR率，无论ER+还是ER-患者，pCR率均提高近40%。以往，主要通过MRI、PET/CT等影像学方法预测pCR率，HER2 DX检测为HER2+乳腺癌新辅助治疗提供了新的生物标志物预测工具。
该研究部分呼应了neoCARHP研究，对于Ⅱ/Ⅲ期HER2阳性乳腺癌可使用THP（甚至4个周期THP）降阶梯新辅助治疗，研究也为进一步的优势获益人群筛选提供了参考。
（编译 张喻）
