早期三阴性乳腺癌 无组织检测可用于微小残留病灶监测

英国Royal Marsden医院Cunningham等报告的对159例三阴性乳腺癌患者的预后预测分析显示，微小残留病灶（MRD）监测期间，无组织的ctDNA检测可较好地预测复发。ctDNA检测与多因素肿瘤组织检测相比，复发领先时间（检测手段较临床症状提前多久发现复发）无显著差异（7.6个月 vs. 7.1个月），复发领先时间较数字PCR（5.8个月）更长。研究结果提示，在监测微小残留病灶时可采用ctDNA检测，特别是在无存档肿瘤组织可用时。（JAMA Oncol. 2026年8月13日在线版）

微小病灶检测对辅助治疗方案的选择有指导价值，不需原发肿瘤组织的检测手段；若有足够的准确性，有助于简化流程。目前微小病灶检测主要依靠对原发肿瘤测序，灵敏度高但存档组织不可用（约16.8%的患者无法进行）、周期长成本高。ctDNA甲基化检测无组织测序，不过其效能缺乏与肿瘤检测的头对头比较研究证据支持。

研究者基于c-TRAK TN（NCT03145961）多中心Ⅱ期研究前瞻性ctDNA检测队列，回顾性分析了159例女性中高危三阴性乳腺癌患者（中位年龄51岁）的1026份血浆样本，将三种检测进行比较：dPCR检测（原试验方法）、WES-RaDaR全外显子组测序（对照）、ctDNA甲基化检测。133例获得配对结果，其余26例无肿瘤组织检测结果，其中21例（80.8%）因存档组织不足无法生成。

结果显示，54例（34.0%）患者无组织的ctDNA检测阳性，ctDNA检测结果阳性与复发显著相关（HR=27.2，95%CI 13.7~54.2，P<0.001）。在同时无组织检测和dPCR均检测到ctDNA的42例（26%）患者中，14例（33.3%）患者无组织检测较dPCR更早检出。无组织检测中位复发领先时间为7.9个月，dPCR为5.8个月（HR=0.57，95%CI 0.34~0.95，P=0.03）。无组织检测和多因素肿瘤组织检测的一致性较好，在接受了两种检测的41例患者中，12例多因素肿瘤组织检测到ctDNA更早，1例无组织检测更早检出。无组织检测中位复发领先时间为7.6个月，多因素肿瘤组织检测为7.1个月（HR=1.46，95%CI 0.87~2.44，P=0.15），二者无显著差异。

该研究显示，无组织的检测可获得与肿瘤组织检测相似的复发领先时间，显示相似的复发预警能力，可让约1/6因组织问题被拒之门外的患者也能接受微小残留病灶监测，作为组织不可及患者的替代方案，临床效能值得进一步研究探讨。 （编译 张喻）