晚期肾透明细胞癌抗PD-1/PD-L1后 贝组替凡联合仑伐替尼或安全有效

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Motzer等报告，在抗PD-1或抗PD-L1治疗后的晚期肾透明细胞癌患者中，贝组替凡联合仑伐替尼是一种新颖且有效的治疗选择，虽然其对比cabozantinib单药的总生存差异不大，但未见意外的安全性问题。（Lancet. 2026年8月12日在线版）

对于抗PD-1或抗PD-L1治疗后的晚期肾透明细胞癌患者，确定明确的标准治疗选择仍是未被满足的临床需求。为了研究贝组替凡联合仑伐替尼对比cabozantinib在免疫检查点抑制剂经治的、肾透明细胞癌患者中的应用，该项Ⅲ期、开放标签、随机、阳性对照研究（LITESPARK-011）在亚洲、澳大利亚、欧洲、北美和南美25个国家的184个医疗中心纳入相关患者，等比分予贝组替凡（120 mg/d）联合仑伐替尼（20 mg/d）或者cabozantinib（60 mg/d）单药，治疗直至疾病进展或出现不可接受的不良事件，并按照国际转移性肾细胞癌数据库联盟预后评分（0分 vs. 1~2分 vs. 3~6分）、既往免疫治疗线数（辅助治疗、新辅助治疗，或一线 vs. 二线）及地理区域（北美、西欧与世界其他地区）进行分层。

入组条件：患者年龄≥18岁；患有晚期不可切除的、局部晚期或转移性的、Ⅳ期肾透明细胞癌；抗PD-1或抗PD-L1治疗后疾病进展，且之前使用过或未使用过VEGFR-酪氨酸激酶抑制剂。

双重主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。所有随机分配且至少接受过一剂研究治疗的参与者均接受了安全性评估。

结果显示，2021年3月5日至2023年9月1日，共筛查了955例患者以确定资格，其中747例被随机分配入贝组替凡联合仑伐替尼组（371例）或cabozantinib单药组（376例）。565例（76%）患者为男性，182例（24%）为女性；651例（87%）为白人。

在第二次期中分析中，数据截止日期为2025年4月9日，中位随访时间为29.0个月（IQR：23.7~34.9个月），贝组替凡联合仑伐替尼组和cabozantinib单药组患者的中位PFS分别为14.8个月（95%CI 11.2~16.6个月）和10.7个月（95%CI 9.2~11.1个月；HR=0.70，95%CI 0.59~0.84，P<0.0001），中位OS分别为34.9个月（95%CI 27.5个月~未达到）和27.6个月（95%CI 24.0~31.4个月；HR=0.85，95%CI 0.68~1.05，P=0.061）；≥3级治疗中出现的不良事件发生率分别为84%和83%，其中最常见的均为高血压（31% vs. 29%），治疗相关不良事件导致的死亡事件分别有2例和1例。

加州大学圣地亚哥分校McKay等认为，LITESPARK-011研究确认了贝组替凡联合仑伐替尼在免疫治疗后有效方案的地位，并为HIF-2-α抑制的最佳使用提供了参考。贝组替凡单药受到初期耐药的限制，但与仑伐替尼联用能够维持疗效，同时克服了早期疾病进展。随着在不同疾病状态下对肾透明细胞癌患者的探索，药物组合和具体应用背景非常关键。核心问题仍然是患者选择，识别出能够获得持久益处的生物标志物将是关键。在 VEGFR-酪氨酸激酶抑制剂疗法中加入HIF-2-α抑制为后线治疗提供了新的选择，并重新定义了转移性肾透明细胞癌免疫治疗后的标准。

（编译 王磊）