PSMA阳性转移性APMN/S前列腺癌 177Lu-PSMA-617联合ADT和ARPI或为新选择

美国威尔康奈尔医学院Tagawa等报告，在前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的、转移性的、雄激素途径调节途径初治或敏感（APMN/S）的前列腺癌患者中，[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617（¹⁷⁷Lu-PSMA-617）联合雄激素剥夺疗法（ADT）和雄激素受体通路抑制剂（ARPI）延长了无影像学进展生存期（rPFS）。尽管不良事件更为频繁，但该联合方案未出现意外的安全事件。（Lancet. 2026年8月6日在线版）

针对转移性APMN/S前列腺癌（也被称为转移性激素敏感性前列腺癌）患者，当代标准治疗选择是ADT联合ARPI，治疗直至疾病进展。为了评估¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合ADT和ARPI在PSMA阳性的转移性APMN/S前列腺癌患者中的疗效和安全性，该项正在进行的、开放标签的、随机对照、Ⅲ期优效性试验（PSMAddition）在20个国家的169个站点纳入相关患者，等比分予¹⁷⁷Lu-PSMA-617[7.4 GBq（200 mCi），剂量上下浮动10%，每6周为一个周期，最多6个周期]、ADT联合ARPI（¹⁷⁷Lu-PSMA-617组），或ADT联合ARPI（对照组）。

入组条件：经CT、MRI或骨扫描诊断为初治的男性前列腺癌患者；经CT、MRI或骨扫描诊断为仅需最小治疗的转移性APMN/S前列腺癌患者；中央基线[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 PET发现存在≥1个PSMA阳性转移病灶。

ADT和ARPI由研究者根据当地实际情况使用。对照组患者经中央确认影像学进展后，可交叉至¹⁷⁷Lu-PSMA-617组接受治疗。

主要终点为rPFS。次要终点包括安全性和耐受性。本次报告的是意向治疗人群（所有参与随机分配的患者，数据截止日期为2025年1月13日）中第二次期中分析的rPFS。所有接受至少一剂研究治疗的患者均接受安全性评估。

结果显示，2021年6月15日至2023年7月25日，1529例患者接受筛查，1144例被随机分配，其中572例（50%）为新发的转移性APMN/S前列腺癌患者，779例（68%）罹患高负荷疾病，1144例患者的中位年龄为68岁（IQR：62.0~73.0岁）。基线特征在各组之间进行了平衡。

在针对rPFS的第二次期中分析中，从随机化开始至数据截至的中位时间为23.6个月（IQR：20.3~29.2个月），针对rPFS的中位随访时间为19.6个（IQR：14.0~24.1个月），¹⁷⁷Lu-PSMA-617组和对照组分别有139例（24%）和172例（30%）患者出现影像学疾病进展或死亡，虽然两组的中位rPFS均未达到，但¹⁷⁷Lu-PSMA-617组相对对照组的影像学疾病进展或死亡风险显著降低了28%（HR=0.72，95%CI 0.58~0.90，P=0.0021）。因此，主要终点得以实现。虽然两组均未达到中位总生存期，但数值倾向于支持添加¹⁷⁷Lu-PSMA-617（HR=0.84，95%CI 0.63~1.13，P=0.13）。

对照组有152例被确诊获得影像学疾病进展，其中91例（16%）交叉入¹⁷⁷Lu-PSMA-617组接受治疗。

¹⁷⁷Lu-PSMA-617组和对照组≥3级不良事件发生率分别为51%和43%；重度不良事件发生率分别为32%和29%，其中3%（17例次）与¹⁷⁷Lu-PSMA-617相关；最常见的不良事件为口干，发生率分别为46%和4%，均为1~2级且均不严重。¹⁷⁷Lu-PSMA-617组中发病率较高的其他常见不良事件包括细胞减少和胃肠道异常。

美国犹他大学Huntsman癌症研究所Gebrael等表示：与以往基于疾病负荷的多塞他赛有效性的数据类似，生物标志物如可预测¹⁷⁷Lu-PSMA-617反应的平均标准化摄取值，对于优化其在转移性APMS疾病中的应用以及识别出哪些患者最需要早期引入¹⁷⁷Lu-PSMA-617而言至关重要。该方案规定的¹⁷⁷Lu-PSMA-617固定6个周期，可能会增加累积毒性的风险。

对于希望避免化疗相关毒性的患者，¹⁷⁷Lu-PSMA-617可以提供一种额外的治疗选择，同时力求最大化初始肿瘤控制。在治疗决策中，向患者说明¹⁷⁷Lu-PSMA-617可能带来的不可逆副作用（如口干）仍然非常重要，因为这些毒性可能显著影响患者的长期生活质量，而其中一些患者仅用ADT联合ARPI即可获得接近8年的生存期。针对¹⁷⁷Lu-PSMA-617的优化给药方案在APMR和APMS转移性前列腺癌中仍在不断发展，总体目标是最大化疗效同时最小化毒性。

（编译 王磊）