上尿路尿路上皮癌术后 膀胱内吡柔比星早期给药可改善RFS

日本仙台东北大学医学研究生院Ito等报告，在上尿路尿路上皮癌患者中，根治性肾输尿管切除术后24小时内膀胱内吡柔比星单次给药，可显著改善无复发生存期（RFS）。该获益主要为术后更少的新发膀胱肿瘤所致，而患者的总生存期（OS）保持不变。[Lancet Oncol. 2026; 27(8): 973-982.]

根治性肾输尿管切除术后新发膀胱肿瘤较为常见，估计可见于20%~50%的上尿路尿路上皮癌患者中。该项多中心、开放标签、Ⅲ期随机试验（JCOG1403）采用两阶段注册流程在日本44家机构进行。入组条件：患者年龄为20~80岁；罹患0~Ⅲ期未经治疗的上尿路尿路上皮癌；ECOG PS评分为0~1分；没有膀胱癌病史。

共计352例患者在根治性肾输尿管切除术前被纳入研究，术后有304例仍符合条件的患者接受第二次注册，并被随机分配入吡柔比星组或观察组。吡柔比星组患者在术后24小时内接受一剂30 mg吡柔比星膀胱内给药，并在膀胱内停留30 min。具有高危病理特征（包括pT_3~4期或淋巴结阳性疾病）的患者，也可接受辅助化疗。

主要终点为RFS，包括膀胱复发、局部复发、远处转移或任何原因死亡。次要终点包括OS、无膀胱内复发生存期、非膀胱内无复发生存期及安全性。

结果显示，304例患者接受随机分配，其中吡柔比星组153例，观察组151例。患者的中位年龄为70岁，74%为男性，中位随访时间为4.3年。

3年时，吡柔比星组和观察组患者的RFS率分别为60.0%（95%CI 51.7%~67.3%）和47.0%（95%CI 38.7%~54.9%；HR=0.67，90.96%CI 0.50~0.88，P=0.0066），复发或死亡事件分别有66例次和87例次。

RFS的生存优势主要为更低的膀胱复发率所致，吡柔比星组和观察组的膀胱内复发分别有40例次和55例次；3年的膀胱复发累计发生率分别为25%和34%，绝对降低了8.9个百分点。

非膀胱内无复发生存率在各组间无差异，表明获益主要限于减少膀胱复发。OS率相似。3年时，吡柔比星组和观察组患者的OS率分别为89.3%和88.4%（HR=0.82，P=0.48）。

不良事件通常可控。3级血尿在吡柔比星组的发生率为3%，在观察组未见。研究未报告治疗相关的重度不良事件或死亡病例。

（编译 邹鹏）