ctDNA可供肿瘤监测和指导临床决策

美国范德堡大学医学院Mezzanotte-Sharpe等报告，循环肿瘤DNA（ctDNA）是来自血液分析中的癌细胞小段DNA，可以帮助临床医生监测癌症进展、检测微小残留癌症并识别基因变异，从而指导治疗决策。ctDNA的使用可能有助于为癌症患者选择最佳治疗方案和治疗时机，但其最优临床应用场景仍不明确。（JAMA. 2026年8月10日在线版）

ctDNA检测，即从患者血液中提取并分析血液循环中的肿瘤DNA片段，可用于监测癌症进展、检测治疗后的残留癌症，并识别可能影响治疗反应的癌细胞基因变化。

ctDNA测序可以识别癌细胞中的基因变异，从而指导多种癌症的分子靶向治疗选择，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌。ctDNA水平的升高或降低可以提示治疗反应（ctDNA降低）或癌细胞耐药和复发（ctDNA升高）。在治愈性的治疗后，检出ctDNA与癌症复发和较差的生存均密切相关。

在一项涉及1725例尿路上皮癌患者的meta分析中，ctDNA水平较高与更差的生存结局相关（针对无病生存期的风险比为20.69，95%CI 9.63~44.43，P<0.001）。这种相关性在辅助治疗环境（针对无病生存期的风险比为4.51，95%CI 3.04~6.69，P<0.001）中及接受系统性治疗的转移性疾病患者（针对总生存期的风险比为2.0，95%CI 1.25~3.38，P=0.004）中也均可见。

ctDNA检测可以提示微小残留病灶，即在影像学发现疾病进展之前仅通过高度敏感的检测（如在100万正常细胞中检测到1个癌细胞）即可检出的癌细胞。

早期检出ctDNA升高和/或可能导致标准治疗耐药的新序列变异，可以指导治疗决策，例如在常规影像学可见肿瘤进展之前更换新治疗方案。在一项针对130例结直肠癌患者的前瞻性队列研究中，疾病的分子复发大约比标准影像学监测能提前8.7个月被发现（5.5个月 vs. 14.2个月，P<0.001）。同样，ctDNA未检出患者可以停止治疗并接受监测，从而避免可能导致明显不良事件的化疗暴露。然而，ctDNA检测的最佳时机、在影像学未见疾病时如何处理阳性结果，以及连续监测的成本-效益均仍不清楚。

（编译 丁福茂）