右雷佐生可助力保护肿瘤幸存者的左心室功能

美国佛罗里达大学Mobley等报告，在含多柔比星方案治疗的、儿童期癌症长期幸存者中，提前使用右雷佐生与左心室收缩功能保留显著相关，并可能减少筛查需求。在895例接受右雷佐生的患者中，左心室缩短分数表现更好，左心室功能障碍发生率降低，尤其在高危组，其发病率接近中等风险患者的水平。（J Clin Oncol. 2026年8月14日在线版）

在少量儿童期癌症长期幸存者的研究中，右雷佐生与左心室收缩功能保留相关。但人们尚不清楚这种关联在更大人群中是否随时间推移而持续存在，以及右雷佐生对心肌病筛查建议有什么影响。该项研究（COG ALTE11C2）自COG P9404试验、COG P9425试验、COG P9426试验、COG P9754试验、Dana-Farber癌症研究所95-01试验中纳入多柔比星治疗患者的超声心动图数据进行分析。

除COG P9754试验外，所有其他临床试验均等比随机分组，先予右雷佐生后予多柔比星，且静脉给药的剂量比例统一定为10∶1。校正年龄、性别、多柔比星累计剂量（<250 mg/m² vs. ≥250 mg/m²）、胸部放疗（是 vs. 否）及超声数据类型（集中测量 vs. 机构报告）后，研究者使用广义估计方程和Cox比例风险模型估算联合或不联合右雷佐生时的差异和相关性。

中危患者的特征为：多柔比星累计剂量<100 mg/m²，胸部放疗15~29 Gy；多柔比星100~249 mg/m²，胸部放疗<15 Gy。高危患者的特征为：多柔比星累计剂量100~249 mg/m²，胸部放疗≥15 Gy；多柔比星≥250 mg/m²，无论胸部放疗情况如何。

结果显示：895例可评估超声心动图患者的平均随访时间为5.9年，其中230例的随访时间≥10年；多柔比星的中位剂量为360 mg/m²，51%的患者接受了右雷佐生；共有2279份可评估的超声心动图结果，其中1581份为集中复测结果，698份仅为机构报告结果；联用右雷佐生治疗对比未用右雷佐生治疗时的左心室收缩功能得到保留，z评分差值为0.4（95%CI 0.2~0.5），治疗2~4年后的z评分差值为0.7，≥10年后的为0.4。

右雷佐生还与确诊后1年时和5年时左心室功能下降（缩短分数<30%或射血分数<50%）风险的改善相关，对应的风险比分别为0.58（95%CI 0.41~0.82）和0.54（95%CI 0.31~0.93）。最后，在被当前心肌病筛查指南归类为高危的患者中，右雷佐生似乎能将其左心室功能下降发生率降低到类似低危患者的水平，即将发生率从40/千人-年降至21.8/千人-年（P=0.001）。

女性对比男性、多柔比星累计剂量高（≥ 250 mg/m²）对比累计剂量低时，右雷佐生的保护作用相关性更强，体现在更好的左心室缩短分数及更好的左室射血分数上。

该研究的局限性包括：由于样本主要来自20世纪90年代末，且随访时间较长的患者非西班牙裔白人患者比例较高，这些发现的普适性可能有限；每份超声心动图缺失的临床数据可能限制了解释性，因为研究人员尚无关于患者是否因非心脏原因而接受急诊或服用可能影响左心室收缩功能判读药物而进行超声心动图检测的信息；该研究仅考察了多柔比星治疗的儿童期癌症幸存者，而其他类型的蒽环类药物也与心脏毒性有关；大多数患者在被纳入分析时仍是青年，其步入五六十岁时蒽环类药物相关的心脏变化情况仍未知。

（编译 韩小东）