基因组新生儿筛查可识别儿童早发癌

美国Dana-Farber癌症研究所Diller等利用11个儿科癌症易感综合征相关的基因面板，发现6.8%的后来发展为实体瘤或脑肿瘤的新生儿中存在致病性或疑似致病性的变异（P/LP变异）。该面板的靶向测序发现，约1/27 000的婴儿在8岁前将发展为遗传性癌症易感综合征。因此，全球范围内开展特定癌症风险基因组新生儿早发癌筛查是可行的。（Nat Commun. 2026年8月12日在线版）

在过去几十年里，已经明确至少有≥10%的儿童期癌症具有遗传易感性，且其中相当比例的疾病是在生命的最初几年内被确诊的。意图识别出具有早发癌症风险新生儿的、基于人群的新生儿基因组筛查尚未被评估。在密歇根出生队列（1987~2020年）中，研究者识别出所有在8岁前发展为实体瘤或中枢神经系统恶性肿瘤的患儿（1948例），利用11个儿科癌症易感综合征相关的基因面板（其中包括的常染色体显性癌症风险基因为RB1、TP53、SMARCB1、WT1、RET、SUFU、PTCH1、DICER1、APC、PHOX2B和ALK），对存档的新生儿干血斑DNA样本进行了靶向测序。

结果显示，6.8%的病例（132例）样本中被检出致病性或疑似致病性的胚系变异（P/LP），其中包括的RB1（69例）、TP53（24例）、SMARCB1（8例）、WT1（7例）、RET（6例）、SUFU（6例）、PTCH1（4例）、DICER1（4例）、APC（3例）和PHOX2B（1例）。

约每27 000名新生儿中就有1例发展为早发性恶性肿瘤，伴随相关致病性或疑似致病性的变异。胚系变异在甲状腺髓样癌患者中的患病率为100%（6/6，携带胚系RET突变），在视网膜母细胞瘤患者中的为40%（携带胚系RB1突变），在包括脉络丛癌、肾上腺皮质癌、肾母细胞瘤和髓母细胞瘤在内的另外5种癌症中的为11%~30%，基因-肿瘤可归因性较强（P<0.001）。 （编译 刘洋）