可切除的胃及胃食管结合部腺癌 围手术期度伐利尤单抗联合FLOT改善总生存

美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心Janjigian等报告，围手术期度伐利尤单抗联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛（FLOT方案）相比安慰剂联合FLOT显著改善了总生存期，这为该方案成为可切除胃或胃食管结合部腺癌患者的新标准治疗选择提供了依据。（Lancet. 2026年9月9日在线版）

度伐利尤单抗联合围手术期的FLOT方案此前已被证明可改善可切除胃及胃食管结合部腺癌患者的无事件生存期（EFS）和病理完全缓解率（pCR）。本研究旨在评估该联合方案对总生存期（OS）的影响。

MATTERHORN研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床试验，在20个国家的147个医疗中心开展（覆盖亚洲、欧洲、北美洲和南美洲）。符合条件的受试者为：经组织学确诊的可切除胃或胃食管结合部腺癌（适合根治性手术；Ⅱ~Ⅳa期）、未接受过抗肿瘤治疗的成人患者。

参与者被按照1∶1的比例随机分配至两组：度伐利尤单抗加FLOT组或安慰剂加FLOT组，按地理区域、临床淋巴结状态和PD-L1表达水平进行分层。参与者接受度伐利尤单抗 1500 mg或安慰剂，每4周第1天静脉给药；FLOT方案每2周第1、15天静脉给药，共4个周期（其中前2个周期为新辅助，后2个周期为辅助）。随后继续度伐利尤单抗 1500 mg或安慰剂，每4周第1天静脉给药，持续额外10个周期

主要终点此前已报告为EFS。OS在意向治疗（ITT）人群中是关键次要终点，也是本文报告的主要终点。安全性数据在治疗期间及随访期（至末次研究后90天）内收集，在至少接受一剂试验治疗的参与者中进行分析；此前已报告，本文予以总结。MATTERHORN试验已停止招募，但仍在随访中。

2020年11月17日至2022年9月2日，共入组1258例参与者，其中948例被随机分配：474例至度伐利尤单抗组，474例至安慰剂组。948例参与者的中位年龄为62岁（IQR：54~68岁），682例（72%）为男性，266例（28%）为女性。

度伐利尤单抗组的OS显著优于安慰剂组（HR=0.78，95%CI 0.63~0.96，P=0.021；显著性阈值为P<0.0499）。可能与任何试验治疗相关的致死性不良事件的发生率在度伐利尤单抗组为1%（6/475），安慰剂组不到1%（2/469）。

（编译 黄琪）