HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌 瑞拉芙普α联合化疗可作一线治疗之选

北京大学肿瘤医院沈琳教授等报告的RELIGHT研究显示，瑞拉芙普α注射液联合卡培他滨、奥沙利铂（CAPOX）方案，可作为不可切除、局部晚期或转移性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗选择。（J Clin Oncol. 2026年9月24日在线版）

该研究的目的是评估瑞拉芙普α注射液（一种抗PD-L1/转化生长因子-β双特异性抗体）联合标准化疗，用于不可切除、局部晚期或转移性、HER2阴性、胃或胃食管结合部腺癌患者一线治疗时的疗效。

在这项随机、双盲、Ⅲ期RELIGHT研究中，共纳入731例未接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性、胃或胃食管结合部腺癌患者，按1∶1随机分配每3周静脉给予瑞拉芙普α注射液或安慰剂，均联合CAPOX方案。主要终点为总生存期（OS），在PD-L1联合阳性评分（CPS）≥5的人群及意向治疗（ITT）分析集中进行评估。

与安慰剂联合CAPOX相比，瑞拉芙普α注射液联合CAPOX显著延长OS：PD-L1 CPS≥5人群中的中位OS分别为16.8个月和10.4个月（HR=0.53，95%CI 0.40~0.68，单侧P＜0.0001），ITT分析集的中位OS分别为15.8个月和11.2个月（分层后：HR=0.66，95%CI 0.53~0.81，单侧P＜0.0001）。瑞拉芙普α注射液联合CAPOX组的无进展生存期（PFS）同样如此，在CPS≥5人群中的中位PFS分别为7.6个月和5.5个月（分层后：HR=0.52，95%CI 0.42~0.66），在ITT集中的中位PFS分别为7.0个月和5.5个月（分层后：HR=0.57，95%CI 0.48~0.69）。≥3级治疗相关不良事件发生率在两组基本相当：瑞拉芙普α注射液联合CAPOX组为62.6%（228/364），安慰剂联合CAPOX组59.0%（216/366）。

研究解读

研究显示，瑞拉芙普α临床疗效与PD-L1的表达呈明显相关性，在CPS≥5和≥1的患者中，瑞拉芙普α均可实现显著的生存获益。瑞拉芙普α存在骨髓保护作用，常规化疗通常会带来严重的骨髓抑制，这也是阻碍患者接受足量、足周期治疗的主要临床障碍，而RELIGHT研究显示，瑞拉芙普α联合化疗的骨髓毒性发生率反而低于对照组。对于传统认知中对免疫治疗应答极差的胃癌肝转移患者，瑞拉芙普α同样展现出了极其卓越的疗效，这体现了其协同阻断双通路、重塑肿瘤微环境的价值。

瑞拉芙普α为全球首款上市的PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白，作为首个发表Ⅱ期阳性数据的双靶点药物，瑞拉芙普α通过协同阻断免疫逃逸通路并保护骨髓，突破了现有免疫治疗局限，已于2026年1月获NMPA正式批准进入临床，并被纳入2026年CSCO胃癌诊疗指南Ⅰ级推荐，标志着中国原研方案在该领域实现重大突破，为晚期患者提供了全新高效的治疗选择。

（编译 黄琪）