结直肠癌肝转移 根治性治疗后阿司匹林辅助治疗未改善患者生存

挪威奥斯陆大学医院Yaqub等报告的研究结果显示，辅助阿司匹林既未改善无病生存，且与更低的总生存及更多严重不良事件相关。上述结果不支持在结直肠癌肝转移根治性意向治疗后常规使用阿司匹林。（Lancet Gastroenterol Hepatol. 2026年9月23日在线版）

结直肠癌常发生肝转移。结直肠癌肝转移经根治性意向治疗后复发十分常见。阿司匹林在结直肠癌中已显现出预防及抗肿瘤效应，但其在转移性疾病治疗后的价值尚不明确。本研究旨在明确辅助阿司匹林能否改善结直肠癌肝转移根治性意向治疗后的无病生存期。

这项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照试验在挪威、瑞典和丹麦共14家中心开展。接受结直肠癌肝转移根治性意向治疗的患者被按1∶1的比例随机分配，按研究中心分层，分别接受每日160 mg阿司匹林或匹配的安慰剂，最长用药3年，或直至复发、死亡或停药。主要结局为全分析集（包括所有开始研究治疗的患者）的无病生存期。试验已完成，本文为最终分析。

2017年12月15日至2022年1月27日，共466例患者被随机分组，其中428例开始治疗并纳入全分析集（阿司匹林组217例，安慰剂组211例）；男性272例（64%），女性156例（36%）；平均年龄62.2岁。共观察到269例无病生存事件（阿司匹林组138例，安慰剂组131例）。

阿司匹林未改善无病生存（复发或死亡：HR=1.08，95%CI 0.85~1.38，P=0.58）。中位无病生存期在阿司匹林组为1.13年（95%CI 0.92~1.44年），在安慰剂组为1.40年（95%CI 1.11~1.69年）。3年总生存率在阿司匹林组为76%（95%CI 69.4%~82.7%），在安慰剂组为85%（95%CI 79.5%~90.8%；HR=1.64，95%CI 1.01~2.65，P=0.045）。至复发时间组间无差异（校正后：HR=1.06，95%CI 0.83~1.35，P=0.64）。阿司匹林组17例（8%）患者发生24件严重不良事件，安慰剂组中4例发生5件严重不良事件。阿司匹林组发生率高于安慰剂组且有临床意义的不良事件/严重不良事件包括：心肌梗死（2例 vs. 0）、鼻出血（4例 vs. 0）、十二指肠溃疡（2例 vs. 0）及脑出血（2例 vs. 0）。无治疗相关死亡。

（编译 黄琪）