胆道癌切除术后 辅助S-1治疗可带来持久稳定生存获益

日本国立癌症研究中心东区医院Ikeda等报告ASCOT试验5年随访结果显示，辅助S-1治疗可为患者带来持久且稳定的生存获益，支持其作为切除术后胆道癌患者的标准术后治疗方案。（J Clin Oncol. 2026年9月23日在线版）

胆道癌（BTC）仍属侵袭性强的恶性肿瘤，即使根治性切除后患者的复发风险依然很高。尽管已有多项随机试验（包括数个Ⅲ期研究）评估了辅助化疗，但仅有以氟尿嘧啶类为基础的方案显示出具有临床意义的获益。BILCAP试验证实辅助卡培他滨可改善生存，并已被多地区采纳为标准治疗，亦体现于国际临床指南中。

ASCOT试验此前显示，与单纯观察相比，辅助S-1改善了切除术后BTC患者的3年OS率，由67.6%提升至77.1%。基于此，以氟尿嘧啶类为基础的辅助化疗目前已在可切除的BTC中被广泛推荐，日本及其他亚洲国家多采用S-1。在此报告预设的最终5年随访结果。

ASCOT（JCOG1202）是一项在日本38家机构开展的多中心、开放标签、随机Ⅲ期试验。入组患者年龄为20~80岁，经组织学确诊BTC（含肝内及肝外胆道癌、胆囊癌、壶腹癌），并接受了根治性意向切除（R0或R1）。ECOG PS评分为0或1分，且器官功能良好。患者被按1∶1的比例随机分入观察组（222例）或S-1组（218例）。S-1的用法为40 mg/m²口服、每日2次、每周期服药4周停药2周，共4个周期（24周）。按原发灶部位和淋巴结状态分层。

主要终点为ITT人群的OS，次要终点包括无复发生存期（RFS）和安全性。本次预设最终分析于入组完成5年后进行（数据截止2023年6月）。

中位随访61.5个月。S-1组中位OS为8.2年，观察组为5.9年；5年OS率分别为64%与52%（HR=0.72，95%CI 0.55~0.95，单侧P=0.01）。亚组分析总体倾向S-1获益，但在ECOG PS 1分及R1切除等部分亚组中获益似有减弱。多变量分析提示T_3~4期、N₁期、R1切除均为OS的不良预后因素。

S-1组中位RFS为6.1年，观察组3.5年（分层后：HR=0.76，95%CI 0.59~0.98，双侧P=0.04；未分层：HR=0.80，95%CI 0.62~1.03，双侧P=0.08）。两组复发模式相似，复发部位分布无统计学差异。无复发非肿瘤相关死亡：观察组10例（5%），S-1组15例（7%）。24个亚组中有23个亚组S-1的估计HR≤1，提示获益趋势一致。多变量分析显示T_3~4期、N₁期、R1切除及CA19-9＞37 U/mL是RFS不良预测因素。复发后治疗以细胞毒化疗为主，最常用吉西他滨联合顺铂；研究期间未使用免疫检查点抑制剂。

ASCOT的5年随访分析证实，辅助S-1可改善切除BTC患者的OS，并带来有临床意义的RFS获益。与BILCAP试验不同，ASCOT在ITT人群中即显示出明确的生存获益，为辅助S-1提供了坚实证据。较高的治疗依从性、更早地开始治疗及有利的基线特征可能共同促成了该生存获益；且S-1胃肠道毒性低于卡培他滨，耐受性更好，也有利于持续给药。

尽管切除5年后复发通常减少，但ASCOT的RFS曲线仍持续下降且两组随时间趋于接近，这可能反映S-1组的非复发相关死亡（第二原发瘤、肺炎等）比例略高（7% vs. 5%）。鉴于本试验患者年龄整体高于BILCAP，凸显了老年人群中竞争死亡风险的影响。多变量分析明确了T分期、淋巴结状态、切缘状态等关键预后因素；≥70岁与较差OS相关，但与RFS无关，再次提示竞争风险的作用。

局限性：①全部为日本人群，S-1的药代动力学与耐受性在西方人群中可能不同，且亚洲人群的DPYD致病突变少见；②未评估生活质量；③试验开展早于免疫检查点抑制剂广泛应用期，多数患者复发后未接受免疫治疗；④缺乏经验证的基因组预测标志物。

（编译 黄琪）