经尿道不可切除HER2阳性高危NMIBC 维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗或有较高的完全缓解率

天津医科大学第二医院Qie等报告，在经尿道不可切除的、HER2阳性的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中，维迪西妥单抗（disitamab vedotin）联合替雷利珠单抗（tislelizumab）可能具有较高的完全缓解率和持久的疾病控制，为随机临床试验的开展提供了支持。（JAMA Oncol. 2026年10月8日在线版）

高危NMIBC包括广泛高分化T1（T1HG）病变、T1HG合并原位癌、变异组织学类型、累及脉管或卡介苗无应答的疾病。经尿道不可切除的疾病需要根治性膀胱切除术，但不适合或拒绝手术的患者缺乏明确的非手术治疗方案。

为了评估抗HER2抗体-药物偶联物维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗在经尿道不可切除的、HER2阳性的高危NMIBC患者中的疗效和安全性，该项开放标签的、单臂、Ⅱ期非随机化临床试验采用Simon两阶段设计，于2022年8月至2024年5月在一所教学医院纳入相关患者，给予维迪西妥单抗（120 mg d1 q21）联合替雷利珠单抗（200 mg d2）治疗3个周期，其中有应答的患者最多可接受8个周期的维迪西妥单抗和17个周期的替雷利珠单抗治疗。

主要终点为高危病变的完全缓解率，定义为无高级别肿瘤、无T₁期病变、无原位癌或无病情进展。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

结果显示，在137例筛查患者中，共入组28例，其中位年龄为72岁（IQR：67~74岁），其中男性有25例（89%）。在所有治疗分析中，2例预评估退出者被记为无应答者，剩余26例患者可评估疗效。中位随访时间为29.4个月。

高危病变患者有26例，其中19例（73.1%，95%CI 54.8%~91.3%）获得完全缓解，达到预设的70%的目标。在所有28例患者中，19例（67.9%，95%CI 49.4%~86.3%）有缓解，超出预设阈值。两种分析均达到主要终点。

在应答者中，24个月的持续缓解率为83.5%（95%CI 68.0%~100.0%），且无肌层浸润或无转移进展。治疗相关不良事件有25例次（89.3%），最常见为感觉异常（12例次，42.9%）、脱发（11例次，39.3%）和瘙痒（10例次，35.7%）；其中4例次（14.3%）为3~4级事件，2例（7.1%）患者停止治疗，无5级事件。（编译 刘震）