晚期黏膜黑色素瘤 纳武利尤单抗联合阿昔替尼有抗肿瘤活性

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Shoushtari等报告，纳武利尤单抗联合阿昔替尼在晚期黏膜黑色素瘤中展现出有意义的抗肿瘤活性，值得在随机研究中进一步验证。疾病进展后加用伊匹木单抗或立体定向体部放疗（SBRT）可行，可为后续研究提供方向，包括基于生物标志物指导的向三联策略推进的强化治疗模式。（Clin Cancer Res. 2026年9月10日在线版）

黏膜黑色素瘤是黑色素瘤的一种罕见亚型，免疫治疗后的客观缓解率及生存结局均较差。血管内皮生长因子（VEGF）信号通路可能导致免疫耐药，是一个潜在的治疗靶点。本研究旨在评估纳武利尤单抗联合阿昔替尼初治西方晚期黏膜黑色素瘤患者的疗效，并探索抗PD-1难治性疾病向三联方案升级的治疗策略。

在该项单中心、研究者发起的Ⅱ期研究中，未经治疗的不可切除或转移性黏膜黑色素瘤患者接受纳武利尤单抗（每4周一次）联合阿昔替尼（每日两次）治疗。主要终点为基于RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR）。研究序贯设立了Ⅰb期探索性队列，评估疾病进展后加用伊匹木单抗或SBRT的治疗强化策略，该队列以安全性为主要终点。

结果显示，在20例可评估患者中，ORR为45%（95%CI 3%~68%），其中4例（20%）完全缓解、5例（25%）部分缓解。中位缓解持续时间为21个月（95%CI 8.6个月~未达到）。中位无进展生存期为6.4个月（95%CI 3.5个月~未达到），中位总生存期尚未达到。67%的患者发生3~5级治疗相关不良事件，其中包括2例治疗相关死亡。7例患者接受了三联治疗（伊匹木单抗5例，SBRT 2例），未观察到非预期毒性。

（编译 周韵）